PHARMACOLOGY

 ADVERSE EFFECTS AND CONTRAINDICATIONS ::

Choline esters and natural alkaloids may produce nausea vomiting dyspnoea and fainting They may also produce excessive salivation These drugs are contraindicated in asthma hyperthyroidism coronary insufficiency and peptic ulcer 

                    ANTICHOLINESTERASES 

CLASSIFICATION ::

The anticholinesterases or acetylcholinesterase inhibitors can be classified based on the sources as given on page 136 They can also be classified depending on the duration of action as follows :

(a) Short acting anticholinesterases : Edrophonium 

(b) Intermediate duration anticholinesterases : Neostigmine Physostigmine Pyridostigmine 

(c) Long acting/Irreversible anticholinesterases : Dyflos Ecothiopale Parathion Organophosphorous compounds 

    MECHANISM OF ACTION ::

Anticholinesterase inhibits the enzyme cholinesterase and thereby increase the concentration of acetylcholine at the site of action to produce the parasympathomimetic actions 

                       Acetylcholinesterase 

Acetylcholine --------------------->Acetic acid +Choline 

    The molecular mechanism and hydrolysis of acetylcholine has well been studied The enzyme has two -sites -anionic and esteric Anionic site is negative and is formed by free carboxyl group of dicarboxylic aminoacid Esteric site is located at 2.5-5 A from anionic site and has two groups-hydroxyl group of serine and an imidazole group of histidine Acetylcholine binds to these sites and as a result the acetylated enzyme is formed leaving aside choline group This acetylated enzyme is attacked by water molecule to form acetic acid and the enzyme is regenerated 

Anticholinesterase like neostigmine acts on the enzyme cholinesterase in a similar fashion The intermediate formed is carbamylated enzyme Half -life of this complex is 32 min as compared to acetylated enzyme (40 seconds) 

        Organophosphorous compounds bind to esteric site only and the resultant phosphorylated enzyme is extremely stable The enzyme is never regenerated and the return of the activity depends on the synthesis of new enzyme Hence these are irreversible blocking agents 

TRANSLATE IN HINDI 

प्रतिकूल प्रभाव और विरोधाभास ::

कोलीन एस्टर और प्राकृतिक अल्कलॉइड मतली, उल्टी, सांस की तकलीफ और बेहोशी पैदा कर सकते हैं, वे अत्यधिक लार भी पैदा कर सकते हैं, ये दवाएं अस्थमा, हाइपरथायरायडिज्म, कोरोनरी अपर्याप्तता और पेप्टिक अल्सर में contraindicated हैं।

                     एंटीकोलिनेस्टरेज़

वर्गीकरण ::

एंटीकोलिनेस्टरेज़ या एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर को पृष्ठ 136 पर दिए गए स्रोतों के आधार पर वर्गीकृत किया जा सकता है, उन्हें कार्रवाई की अवधि के आधार पर निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:

(ए) लघु अभिनय एंटीकोलिनेस्टरेज़: एड्रोफ़ोनियम

(बी) इंटरमीडिएट अवधि एंटीकोलिनेस्टरेज़: नियोस्टिग्माइन फिजोस्टिग्माइन पाइरिडोस्टिग्माइन

(सी) लंबे समय से अभिनय / अपरिवर्तनीय एंटीकोलिनेस्टरेज़: डायफ्लोस इकोथियोपेल पैराथियोन ऑर्गनोफॉस्फोरस यौगिक

     कार्रवाई की प्रणाली ::

एंटीकोलिनेस्टरेज़ एंजाइम कोलिनेस्टरेज़ को रोकता है और इस तरह पैरासिम्पेथोमिमेटिक क्रियाओं को उत्पन्न करने के लिए क्रिया के स्थल पर एसिटाइलकोलाइन की सांद्रता बढ़ाता है।

                        एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़

एसिटाइलकोलाइन ---------------------> एसिटिक एसिड + कोलीन

     एसिटाइलकोलाइन के आणविक तंत्र और हाइड्रोलिसिस का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है। एंजाइम में दो-साइट्स हैं-एनीओनिक और एस्टेरिक एनीओनिक साइट ऋणात्मक है और डायकारबॉक्सिलिक एमिनोएसिड एस्टेरिक साइट के मुक्त कार्बोक्सिल समूह द्वारा बनाई गई है जो एनीओनिक साइट से 2.5-5 ए पर स्थित है और इसमें दो हैं समूह-सेरीन का हाइड्रॉक्सिल समूह और हिस्टिडाइन एसिटाइलकोलाइन का एक इमिडाज़ोल समूह इन साइटों को बांधता है और परिणामस्वरूप एसिटिलेटेड एंजाइम बनता है जो कोलीन समूह को छोड़ देता है। इस एसिटिलेटेड एंजाइम पर पानी के अणु द्वारा एसिटिक एसिड बनाने के लिए हमला किया जाता है और एंजाइम को पुनर्जीवित किया जाता है।

एंटीकोलिनेस्टरेज़ जैसे नियोस्टिग्माइन एंजाइम कोलिनेस्टरेज़ पर समान रूप से कार्य करता है। मध्यवर्ती गठित कार्बामिलेटेड एंजाइम है, एसिटिलेटेड एंजाइम (40 सेकंड) की तुलना में इस परिसर का आधा जीवन 32 मिनट है।

         ऑर्गनोफॉस्फोरस यौगिक केवल एस्टरिक साइट से बंधते हैं और परिणामी फॉस्फोराइलेटेड एंजाइम अत्यंत स्थिर होता है एंजाइम कभी भी पुनर्जीवित नहीं होता है और गतिविधि की वापसी नए एंजाइम के संश्लेषण पर निर्भर करती है इसलिए ये अपरिवर्तनीय अवरोधक एजेंट हैं