PHARMACOLOGY

 PHARMACOKINETICS ::

Acetylcholine is rapidly hydrolysed and hence ineffective orally Carbachol and bethanechol are absorbed orally and are relatively resistant to cholinesterase physostigmine is an alkaloid and can be absorbed from local sites Neostigmine contains quarternary nitrogen and so it is neither absorbed orally nor does it cross the blood -brain barrier Organophosphorous compounds are rapidly absorbed orally and they cross the blood -brain barrier Physostigmine can also cross blood -brain barrier 

THERAPEUTIC USES ::

1.Glaucoma ::

There is increase in intraocular tension in glaucoma It may sometime cause blindness Physostigimine (0.1-1.0 % aqueous solution ) or pilocarpine (0.5-4% aqueous solution ) is commonly used for the condition specially in open angle glaucoma other drugs like B2-antagonists and carbonic anhydrase inhibitors like acetazolamide can also be used in this condition 

2.Paralytic ileus and atony of bladder ::

Bethanechol (15-30 mg four times a day ) or carbachol (1-4 mg ) are commonly used in these conditions They are specific for contracting smooth muscles of g.i.tract and urinary bladder 

3.Myasthenia gravis ::

This condition is characterized by easy fatiguability and progressive weakness of striated muscles with intermittent periods of exacerbation Although its etiology is unknown there is rapid destruction of acetylcholine in this condition Hence anticholinesterasses are useful in this condition Neostigmine (1-1.5 mg i.m ) is commonly employed for the following reasons :;

1.It has selective action on the skeletal muscles 

2.It produces direct cholinomimetic action 

3.It does not cross the blood -brain barrier .

Neostigmine has the disadvantage that it has shorter duration of action (1-4) hours hence it is usually combined with other drugs like pyridostigmine or ambenonium other adjuvants for the treatment of myasthenia gravis are prednisolone ephedrine etc 

Pyridostigmine produces longer duration of action and hence it is used in myasthenia gravis Pyridostigmine is however weak in action Ambenonium is another drug that can be used in myasthenia gravis because it is more potent than neostigmine 

4.Atropine poisoning ::

Physostigmine is commonly used because it can cross the blood -brain barrier 

5.Curare poisoning ::

Neostigmine is commonly used in this condition its specific actions on skeletal muscles 

6.Miscellaneous ::

methacholine and neostigmine are sometimes used in paroxysmal tachycardia Physostigmine has been used in Alzheimer s disease 

TRANSLATE IN HINDI 

फार्माकोकाइनेटिक्स ::

एसिटाइलकोलाइन तेजी से हाइड्रोलाइज्ड होता है और इसलिए मौखिक रूप से अप्रभावी होता है। कार्बाकोल और बेथेनेचोल मौखिक रूप से अवशोषित होते हैं और कोलेलिनेस्टरेज़ के लिए अपेक्षाकृत प्रतिरोधी होते हैं। फिजोस्टिग्माइन एक अल्कलॉइड है और इसे स्थानीय साइटों से अवशोषित किया जा सकता है। बाधा ऑर्गनोफॉस्फोरस यौगिकों को तेजी से मौखिक रूप से अवशोषित किया जाता है और वे रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करते हैं फिजियोस्टिग्माइन रक्त-मस्तिष्क बाधा को भी पार कर सकते हैं

चिकित्सीय उपयोग ::

1. ग्लूकोमा ::

ग्लूकोमा में अंतःकोशिकीय तनाव में वृद्धि होती है यह कभी-कभी अंधापन का कारण बन सकता है। फिजोस्टिगिमाइन (0.1-1.0% जलीय घोल) या पिलोकार्पिन (0.5-4% जलीय घोल) आमतौर पर खुले कोण ग्लूकोमा की स्थिति के लिए उपयोग किया जाता है, अन्य दवाएं जैसे बी 2-विरोधी और इस स्थिति में कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर जैसे एसिटाज़ोलैमाइड का भी उपयोग किया जा सकता है

2. लकवाग्रस्त आन्त्रावरोध और मूत्राशय की प्रायश्चित्त ::

बेथानेकोल (दिन में चार बार 15-30 मिलीग्राम) या कार्बाकोल (1-4 मिलीग्राम) का आमतौर पर इन स्थितियों में उपयोग किया जाता है। वे जिट्रेक्ट और मूत्राशय की चिकनी मांसपेशियों के संकुचन के लिए विशिष्ट हैं।

3. मायस्थेनिया ग्रेविस ::

इस स्थिति को आंतरायिक अवधियों के साथ धारीदार मांसपेशियों की आसान थकान और प्रगतिशील कमजोरी की विशेषता है, हालांकि इसका एटियलजि अज्ञात है, इस स्थिति में एसिटाइलकोलाइन का तेजी से विनाश होता है, इसलिए इस स्थिति में एंटीकोलिनेस्टेसेस उपयोगी होते हैं, नियोस्टिग्माइन (1-1.5 मिलीग्राम i.m) आमतौर पर नियोजित होता है निम्नलिखित कारणों के लिए :;

1. कंकाल की मांसपेशियों पर इसकी चयनात्मक कार्रवाई होती है

2. यह प्रत्यक्ष चोलिनोमिमेटिक क्रिया उत्पन्न करता है

3. यह रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार नहीं करता है।

नियोस्टिग्माइन का नुकसान यह है कि इसकी कार्रवाई की अवधि (1-4) घंटे कम होती है इसलिए इसे आमतौर पर अन्य दवाओं जैसे कि पाइरिडोस्टिग्माइन या एम्बेनियम के साथ जोड़ा जाता है, मायस्थेनिया ग्रेविस के उपचार के लिए अन्य सहायक प्रेडनिसोलोन एफेड्रिन आदि हैं।

पाइरिडोस्टिग्माइन कार्रवाई की लंबी अवधि का उत्पादन करता है और इसलिए इसका उपयोग मायस्थेनिया ग्रेविस में किया जाता है, हालांकि पाइरिडोस्टिग्माइन कार्रवाई में कमजोर है, एम्बेनियम एक अन्य दवा है जिसका उपयोग मायस्थेनिया ग्रेविस में किया जा सकता है क्योंकि यह नियोस्टिग्माइन की तुलना में अधिक शक्तिशाली है।

4. एट्रोपिन विषाक्तता ::

फिजोस्टिग्माइन का आमतौर पर उपयोग किया जाता है क्योंकि यह रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार कर सकता है

5. कुरारे की विषाक्तता ::

नियोस्टिग्माइन का उपयोग आमतौर पर इस स्थिति में कंकाल की मांसपेशियों पर इसकी विशिष्ट क्रियाओं के लिए किया जाता है

6.विविध ::

मेथाकोलिन और नियोस्टिग्माइन का कभी-कभी पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया में उपयोग किया जाता है, अल्जाइमर रोग में फिजोस्टिग्माइन का उपयोग किया गया है