PHARMACOLOGY

Regulation of nNOS and eNOS by ca2+

NOS enzymes are regulated by Ca2+ in the brain stimulus such as glutamate acts at N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor and triggers Ca2+ influx which binds to calmodulin and activates nNOS to form NO This formation of NO is involved in neurotransmission Similarly in blood vessels acetylcholine acts on acetylcholine receptors on endothelial cells and activates phosphoinositide cycle to generate Ca2+ This activates NOS to form NO Thus the activity of NOS is regulated through Ca2+/calmodulin both in neurotransmission and vasodilation and is inhibited by calmodulin antagonists like trifluoperazine 

Regulation of inducible mac NOS (iNOS) and immune response ::

Calmodulin has been shown to be tightly bound to inducible macNOS (iNOS) but this binding is unaffected by Ca2+ Synthesis of inducible NOS is actually induced by stimuli such as interferon-y and lipopolysaccharides (LPS) This inducible synthesis is not restricted to macrophages and has been reported in tissues lacking macrophages The ubiquitous distribution of this form of inducible NOS reflects a primitive form of immune response where the NO system must have sufficed to repel the invading microorganisms without the aid of antibodies and /or T- cell receptors 

Regulation of NOS by phosphorylation ::

    Consensus sequences for phosphorylation by cAMP - dependent protein kinases have been shown to be present in nNOS and eNOS but not in iNOS leading to decrease in their activity Other kinases including protein kinase C cGMP -dependent protein kinase and Ca2+/calmodulin dependent protein kinase have been implicated in phosphorylation of nNOS Phosphorylation also regulates sub-cellular distribution of NOS 

TRANSLATE IN HINDI

Ca2+ द्वारा nNOS और eNOS का विनियमन

NOS एंजाइम मस्तिष्क उत्तेजना में Ca2+ द्वारा नियंत्रित होते हैं जैसे ग्लूटामेट N-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट (NMDA) रिसेप्टर पर कार्य करता है और Ca2+ प्रवाह को ट्रिगर करता है जो शांतोडुलिन से बंधता है और NO बनाने के लिए nNOS को सक्रिय करता है। NO का यह गठन न्यूरोट्रांसमिशन में शामिल होता है। रक्त वाहिकाएं एसिटाइलकोलाइन एंडोथेलियल कोशिकाओं पर एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स पर कार्य करती है और Ca2+ उत्पन्न करने के लिए फॉस्फॉइनोसाइटाइड चक्र को सक्रिय करती है। यह NOS को NO बनाने के लिए सक्रिय करती है। इस प्रकार NOS की गतिविधि न्यूरोट्रांसमिशन और वासोडिलेशन दोनों में Ca2+/शांतोडुलिन के माध्यम से नियंत्रित होती है और ट्राइफ्लुओपेराज़िन जैसे शांतोडुलिन प्रतिपक्षी द्वारा बाधित होती है।

प्रेरक मैक एनओएस (आईएनओएस) और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विनियमन ::

कैल्मोडुलिन को प्रेरक मैकएनओएस (आईएनओएस) से मजबूती से बंधा हुआ दिखाया गया है, लेकिन यह बंधन सीए2+ से अप्रभावित है। प्रेरक एनओएस का संश्लेषण वास्तव में इंटरफेरॉन-वाई और लिपोपॉलीसेकेराइड्स (एलपीएस) जैसे उत्तेजनाओं से प्रेरित होता है। यह प्रेरक संश्लेषण मैक्रोफेज तक ही सीमित नहीं है और है मैक्रोफेज की कमी वाले ऊतकों में रिपोर्ट किया गया है। प्रेरक एनओएस के इस रूप का सर्वव्यापी वितरण प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के एक आदिम रूप को दर्शाता है जहां एनओ प्रणाली एंटीबॉडी और / या टी-सेल रिसेप्टर्स की सहायता के बिना हमलावर सूक्ष्मजीवों को पीछे हटाने के लिए पर्याप्त होनी चाहिए।

फॉस्फोराइलेशन द्वारा एनओएस का विनियमन ::

     सीएमपी द्वारा फॉस्फोराइलेशन के लिए सर्वसम्मति अनुक्रम - आश्रित प्रोटीन काइनेज को एनएनओएस और ईएनओएस में मौजूद दिखाया गया है, लेकिन आईएनओएस में नहीं, जिससे उनकी गतिविधि में कमी आई है, प्रोटीन काइनेज सी सीजीएमपी-निर्भर प्रोटीन काइनेज और सीए2+/कैलमोडुलिन पर निर्भर प्रोटीन काइनेज सहित अन्य किनेसेस मौजूद हैं। एनएनओएस के फॉस्फोराइलेशन में शामिल फॉस्फोराइलेशन एनओएस के उप-सेलुलर वितरण को भी नियंत्रित करता है