PHARMACOLOGY

 VASCULAR EFFECTS ::

The endothelial L-arginine /no pathway is tonically active in resistance vessels providing a physiological vasodilator mechanism that influences peripheral vascular resistance and hence systemic blood pressure Mutant mice that lack the gene coding for eNOS are hypertensive Increased endothelial NO generation may contribute to the generalised vasodilatation that occurs during healthy pregnancy 

Platelets and leukocytes ::

NO potently inhibits adhesion and aggregation of platelets neutrophil leukocytes and monocytes These actions within the microenvironment of the vessel wall may be important in protecting against atherogenesis and thrombosis 

Neurnal effects ::

NO is a non -noradrenergic non -cholinergic (NANC) neurotransmitter in many tissues and is important in man in the gastrointestinal tract and upper airways it is implicated in the control of neuronal development and of synaptic plasticity in the central nervous system they are resistant to neural stroke damage following middle cerebral artery ligation and display grossly increased aggressive and sexually inappropriate behaviour 

Host defence ::

Cytotoxic and /or cytostatic effects of NO are implicated in non-specific host defence against numerous pathogens and tumour cells including bacteria fungi protozoa and metazoan parasites The importance of this mechanism is evidenced by uniform susceptibility to Leishmania major (a protozoan parasite to which wild -type mice are highly resistant ) of mice lacking iNOS Mechanisms whereby NO damages invading pathogens include nitrosylation of nucleic acids and combination with haem -containing enzymes including those involved in cell respiration 

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 संवहनी प्रभाव ::

एंडोथेलियल एल-आर्जिनिन / नो पाथवे प्रतिरोध वाहिकाओं में टॉनिक रूप से सक्रिय है जो एक शारीरिक वैसोडिलेटर तंत्र प्रदान करता है जो परिधीय संवहनी प्रतिरोध को प्रभावित करता है और इसलिए प्रणालीगत रक्तचाप उत्परिवर्ती चूहे जिनमें ईएनओएस के लिए जीन कोडिंग की कमी होती है वे उच्च रक्तचाप से ग्रस्त होते हैं बढ़ी हुई एंडोथेलियल एनओ पीढ़ी सामान्यीकृत वासोडिलेटेशन में योगदान कर सकती है जो स्वस्थ गर्भावस्था के दौरान होता है

प्लेटलेट्स और ल्यूकोसाइट्स ::

NO प्लेटलेट्स न्यूट्रोफिल ल्यूकोसाइट्स और मोनोसाइट्स के आसंजन और एकत्रीकरण को संभावित रूप से रोकता है। पोत की दीवार के सूक्ष्म वातावरण के भीतर ये क्रियाएं एथेरोजेनेसिस और थ्रोम्बोसिस से बचाने में महत्वपूर्ण हो सकती हैं।

तंत्रिका संबंधी प्रभाव ::

NO कई ऊतकों में एक गैर-नॉरएड्रेनर्जिक गैर-कोलीनर्जिक (NANC) न्यूरोट्रांसमीटर है और मनुष्य के लिए जठरांत्र संबंधी मार्ग और ऊपरी वायुमार्ग में महत्वपूर्ण है, यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में न्यूरोनल विकास और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी के नियंत्रण में निहित है, जिसके प्रति वे प्रतिरोधी हैं। मध्य मस्तिष्क धमनी बंधाव के बाद तंत्रिका स्ट्रोक क्षति और अत्यधिक आक्रामक और यौन रूप से अनुचित व्यवहार प्रदर्शित होता है

मेजबान रक्षा ::

NO के साइटोटॉक्सिक और/या साइटोस्टैटिक प्रभाव बैक्टीरिया, कवक, प्रोटोजोआ और मेटाज़ोअन परजीवियों सहित कई रोगजनकों और ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ गैर-विशिष्ट मेजबान रक्षा में शामिल हैं। इस तंत्र का महत्व लीशमैनिया मेजर (एक प्रोटोजोआ परजीवी, जो जंगली है) के प्रति समान संवेदनशीलता से प्रमाणित होता है। प्रकार के चूहे अत्यधिक प्रतिरोधी होते हैं) चूहों में iNOS तंत्र की कमी होती है, जिससे आक्रमण करने वाले रोगजनकों से कोई नुकसान नहीं होता है, जिसमें न्यूक्लिक एसिड का नाइट्रोसिलेशन और कोशिका श्वसन में शामिल हेम युक्त एंजाइमों के साथ संयोजन शामिल है।