PHARMACOLOGY

 PHYSIOLOGICAL AND PHARMACOLOGICAL ACTIONS OF NITRIC OXIDE ::

NO activates guanylate cyclase by combining with its haem group and the physiological effects of low concentrations of NO produced under normal conditions by the constitutive enzymes are mediated by cGMP 

            NO can activate guanylate cyclase in the same cells that produce it an autocrine effect Endothelial NO production influences albumin permeability implying an autocrine effect within the endothelium and there is also evidence of an autocrine effect within platelets However more commonly NO functions as a paracrine rather than as an autocrine mediator diffusing from its site of synthesis and activating guanylate cyclase in neighbouring cells The resulting increase in cGMP affects  protein kinases cyclic nucleotide phosphodiesterases ion channels and possibly other proteins These effects lead to reduced [Ca2+]i responses to contractile and proaggregatory agonists in vascular smooth muscles and platelets respectively without markedly influencing basal [Ca2+]i Additionally NO causes hyperpolarisation of vascular smooth muscle in some circumstances as a consequence of K+ - Channel activation cGMP inhibits monocyte adhesion and migration and inhibits smooth muscle and fibroblast proliferation actions that contribute to the antiatherogenic role of NO 

            When large amounts of NO are produced as a result of induction of NOS or of excessive stimulation of NMDA receptors in the brain it can cause chemical effects (either directly or via peroxynitrate anions ) These are involved in host defence and in the neuronal destruction that occurs when there is overstimulation of NMDA receptors by glutamate Paradoxically NO is also cytoprotective under some circumstances 

TRANSLATE IN HINDI 

नाइट्रिक ऑक्साइड की शारीरिक और औषधीय क्रियाएँ ::

NO अपने हेम समूह के साथ संयोजन करके गनीलेट साइक्लेज को सक्रिय करता है और सामान्य परिस्थितियों में संवैधानिक एंजाइमों द्वारा उत्पादित NO की कम सांद्रता के शारीरिक प्रभावों को cGMP द्वारा मध्यस्थ किया जाता है।

             NO उन्हीं कोशिकाओं में गनीलेट साइक्लेज़ को सक्रिय कर सकता है जो इसे एक ऑटोक्राइन प्रभाव उत्पन्न करता है। एक ऑटोक्राइन मध्यस्थ अपने संश्लेषण स्थल से फैल रहा है और पड़ोसी कोशिकाओं में गनीलेट साइक्लेज को सक्रिय कर रहा है। सीजीएमपी में परिणामी वृद्धि प्रोटीन किनेसेस, चक्रीय न्यूक्लियोटाइड फॉस्फोडिएस्टरेज़ आयन चैनल और संभवतः अन्य प्रोटीन को प्रभावित करती है। इन प्रभावों के कारण संवहनी में संकुचनशील और प्रोएग्रीगेटरी एगोनिस्ट के प्रति [Ca2+]i प्रतिक्रियाएं कम हो जाती हैं। बेसल [Ca2+]i को प्रभावित किए बिना क्रमशः चिकनी मांसपेशियों और प्लेटलेट्स को इसके अतिरिक्त NO, K+ के परिणामस्वरूप कुछ परिस्थितियों में संवहनी चिकनी मांसपेशियों के हाइपरपोलराइजेशन का कारण बनता है - चैनल सक्रियण cGMP मोनोसाइट आसंजन और माइग्रेशन को रोकता है और चिकनी मांसपेशियों और फ़ाइब्रोब्लास्ट प्रसार क्रियाओं को रोकता है जो इसमें योगदान करते हैं NO की एंटीथेरोजेनिक भूमिका

             जब एनओएस के प्रेरण या मस्तिष्क में एनएमडीए रिसेप्टर्स की अत्यधिक उत्तेजना के परिणामस्वरूप बड़ी मात्रा में एनओ उत्पन्न होता है तो यह रासायनिक प्रभाव पैदा कर सकता है (या तो सीधे या पेरोक्सीनाइट्रेट आयनों के माध्यम से) ये मेजबान रक्षा और होने वाले न्यूरोनल विनाश में शामिल होते हैं जब ग्लूटामेट द्वारा NMDA रिसेप्टर्स का अत्यधिक उत्तेजना होता है तो विरोधाभासी रूप से NO कुछ परिस्थितियों में साइटोप्रोटेक्टिव भी होता है