PHARMACOLOGY

 THERAPEUTIC USES OF NITRIC OXIDE MODULATORS NITRIC OXIDE ::

Inhalation of high concentrations of NO (as it may occur when cylinders of nitrous oxide (N2O) used for anaesthesia are accidentally contaminated) causes acute pulmonary oedema and methaemoglobinaemia but concentrations below 50 ppm do not appear to be toxic NO at 5-300 ppm inhibits bronchoconstriction in guinea pigs but the main action of inhaled NO is pulmonary vasodilatation Two distinctive features make this action therapeutically important First it is limited to the pulmonary circulation Second since NO is administered in inspired air it acts preferentially on ventilated alveoli These properties have raised hopes that inhaled NO may be therapeutically useful in disorders such as adult respiratory distress syndrome This condition has a high mortality and is caused by diverse insults of which infection is the most common it is characterised by intrapulmonary shunting i.e. pulmonary arterial blood enters the pulmonary vein without passing through capillaries and coming in contact with ventilated alveoli This results in arterial hypoxaemia and acute pulmonary arterial hypertension Inhaled NO causes vasodilatation specifically in ventilated alveoli and thus reduces shunting Early experience with NO in this condition has been encouraging but it is not known whether it improves long-term survival in these severely ill patients 

Nitric oxide donors ::

In contrast to the recent experimental use of NO as a therapeutic gas nitrovasodilators have been used therapeutically for over a century it is now appreciated that the common mode of action of these drugs which are discussed in chapter and is an a source of NO There is considerable interest in the potential for selectivity of these agents for instance glyceryl trinitrate is more potent on vascular smooth muscle than on platelets whereas S-nitroso glutathione selectively inhibits platelet function 

Nitric oxide inhibitors ::

        Nitric oxide inhibitors like N-monomethyl L-arginine (L-NMMA) and N-nitro -L- arginine methyl ester (L-NAME) may be beneficial in patients with hypotension from multiple organ failure Over production of NO may be important in neurodegenerative diseases and in septic shock 

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नाइट्रिक ऑक्साइड मॉड्यूलेटर के चिकित्सीय उपयोग नाइट्रिक ऑक्साइड ::

NO की उच्च सांद्रता का साँस लेना (जैसा कि तब होता है जब एनेस्थीसिया के लिए उपयोग किए जाने वाले नाइट्रस ऑक्साइड (N2O) के सिलेंडर गलती से दूषित हो जाते हैं) तीव्र फुफ्फुसीय एडिमा और मेथेमोग्लोबिनेमिया का कारण बनता है, लेकिन 50 पीपीएम से नीचे की सांद्रता 5-300 पीपीएम पर विषाक्त NO नहीं लगती है। गिनी सूअरों में ब्रोन्कोकन्स्ट्रिक्शन लेकिन साँस ली गई NO की मुख्य क्रिया फुफ्फुसीय वासोडिलेशन है, दो विशिष्ट विशेषताएं इस क्रिया को चिकित्सीय रूप से महत्वपूर्ण बनाती हैं, पहला यह फुफ्फुसीय परिसंचरण तक सीमित है, दूसरा चूंकि NO को प्रेरित हवा में प्रशासित किया जाता है, यह हवादार एल्वियोली पर प्राथमिकता से कार्य करता है। इन गुणों ने उम्मीदें जगाई हैं कि वयस्क श्वसन संकट सिंड्रोम जैसे विकारों में साँस द्वारा लिया गया NO चिकित्सीय रूप से उपयोगी हो सकता है। इस स्थिति में उच्च मृत्यु दर होती है और यह विभिन्न प्रकार के अपमानों के कारण होता है, जिनमें से संक्रमण सबसे आम है, इसकी विशेषता इंट्रापल्मोनरी शंटिंग है यानी फुफ्फुसीय धमनी रक्त फुफ्फुसीय शिरा में बिना प्रवेश किए प्रवेश करता है। केशिकाएं और हवादार एल्वियोली के संपर्क में आने से धमनी हाइपोक्सिमिया और तीव्र फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप होता है। इनहेल्ड एनओ विशेष रूप से हवादार एल्वियोली में वासोडिलेशन का कारण बनता है और इस प्रकार शंटिंग को कम करता है। इस स्थिति में एनओ के साथ शुरुआती अनुभव उत्साहजनक रहा है लेकिन यह ज्ञात नहीं है कि इसमें लंबे समय तक सुधार होता है या नहीं। इन गंभीर रूप से बीमार रोगियों में जीवित रहने की अवधि

नाइट्रिक ऑक्साइड दाता ::

एक चिकित्सीय गैस के रूप में NO के हाल के प्रयोगात्मक उपयोग के विपरीत, नाइट्रोवैसोडिलेटर्स का उपयोग एक शताब्दी से अधिक समय से चिकित्सीय रूप से किया जा रहा है, अब यह सराहना की गई है कि इन दवाओं की कार्रवाई का सामान्य तरीका, जिसकी चर्चा अध्याय में की गई है और यह NO का एक स्रोत है। उदाहरण के लिए इन एजेंटों की चयनात्मकता की क्षमता में रुचि ग्लाइसेरिल ट्राइनाइट्रेट प्लेटलेट्स की तुलना में संवहनी चिकनी मांसपेशियों पर अधिक शक्तिशाली है जबकि एस-नाइट्रोसो ग्लूटाथियोन चुनिंदा रूप से प्लेटलेट फ़ंक्शन को रोकता है

नाइट्रिक ऑक्साइड अवरोधक ::

         एन-मोनोमेथाइल एल-आर्जिनिन (एल-एनएमएमए) और एन-नाइट्रो-एल-आर्जिनिन मिथाइल एस्टर (एल-नाम) जैसे नाइट्रिक ऑक्साइड अवरोधक कई अंग विफलता से हाइपोटेंशन वाले मरीजों में फायदेमंद हो सकते हैं। एनओ का अधिक उत्पादन न्यूरोडीजेनेरेटिव में महत्वपूर्ण हो सकता है। रोग और सेप्टिक शॉक में