PHARMACOLOGY

THIAZOLIDINI DIONES :;

Thiazolidinediones is a new class of anti -diabetics popularly known as insulin sensittizers Pioglitazone and Troglitazone were among earlier drugs introduced in the category however troglitazone was withdrawn because of hepatic toxicity These  drugs act primarily by increasing insulin sensitivity and are used in the management of type 2 diabets mellitus They improves sensitivity to insulin in muscle and adipose tissue and inhibits hepatic gluconeogensis They are not chemically or functionally related to the sulfonylureas the biguanides or the alpha -glucosidase inhibitors 

Mechanism of Action ::

Thiazolidinediones improve glycemic control by improving insulin sensitivity They are highly selective and potent agonists for the peroxisome proliferator-activated receptor -gamma (PPARgamma) In humans PPAR receptors are found in key target tissues for insulin action such as adipose tissue skeletal muscle and liver Activation of PPAR gamma nuclear receptors regulates the transcription of insulin -responsive genes invlved in the control of glucose production transport and utilization In addition PPAR gamma responsive genes also participate in the regulation of fatty acid metabolism Insulin resistance is a common feature characterizing the pathogensis of type 2 diabetes it also increases the expression of the insulin -regulated glucose transporter GLUT-4 in adipose tissue 

Pharmacokinetics ::

Serum concentrations of total pioglitazone (pioglitazone plus active metabolites) remain elevated 24 hours after once daily dosing Steady-state serum concentrations of both pioglitazone and total pioglitazone are achieved within 7 days At steady -state two of the pharmacologically active metabolites of pioglitazone Metabolites III (M-III) and IV (M-IV) reach serum concentrations equal to or greater than pioglitazone In both healthy volunteers and in patients with type 2 diabetes pioglitazone comprises approximately 30% to 50 % of the peak total pioglitazone serum concentrations and 20 % to 25% of the total area under the serum concentration -time curve (AUC) Maximum serum concentration (Cmax) AUC and trough serum concentrations (Cmin) for both pioglitazone and total pioglitazone increase proportionally at doses of 15 mg and 30 mg per day There is a slightly less than proportional increase for pioglitazone and total pioglitazone at a dose of 60 mg per day 

        Maximum plasma concentration (Cmax) and the area under the curve (AUC) of rosiglitazone increase in a dose -proportional manner over the therapeutic dose range The elimination half -life is 3 to 4 hours and is independent of dose 

Dose :;

15mg to 45 mg/day (pioglitazone) 2-8 mg/day (rosiglitazone) 

SIDE EFFECTS :;

Upper Respiratory Tract Infection Headache Sinusitis Myalgia Tooth Disorder Diabetes Mellitus Aggravated pharyngitis edema 

TRANSLATE IN HINDI 

थियाज़ोलिडिनी डायोन्स :;

थियाजोलिडाइनायड्स एंटी-डायबिटीज का एक नया वर्ग है जिसे लोकप्रिय रूप से इंसुलिन सेंसिटाइज़र के रूप में जाना जाता है पियोग्लिटाज़ोन और ट्रोग्लिटाज़ोन इस श्रेणी में पेश की गई पिछली दवाओं में से थे, हालांकि हेपेटिक विषाक्तता के कारण ट्रोग्लिटाज़ोन को वापस ले लिया गया था। ये दवाएं मुख्य रूप से इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाकर काम करती हैं और टाइप 2 के प्रबंधन में उपयोग की जाती हैं। मधुमेह मेलिटस वे मांसपेशियों और वसा ऊतकों में इंसुलिन के प्रति संवेदनशीलता में सुधार करते हैं और हेपेटिक ग्लुकोनियोजेनेसिस को रोकते हैं। वे रासायनिक या कार्यात्मक रूप से सल्फोनीलुरिया, बिगुआनाइड्स या अल्फा-ग्लूकोसिडेज़ अवरोधकों से संबंधित नहीं हैं।

कार्रवाई की प्रणाली ::

थियाजोलिडाइनायड्स इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करके ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करते हैं। वे पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़ेरेटर-सक्रिय रिसेप्टर-गामा (पीपीएआरगामा) के लिए अत्यधिक चयनात्मक और शक्तिशाली एगोनिस्ट हैं। मनुष्यों में पीपीएआर रिसेप्टर्स इंसुलिन क्रिया के लिए प्रमुख लक्ष्य ऊतकों जैसे वसा ऊतक कंकाल की मांसपेशी और यकृत के सक्रियण में पाए जाते हैं। पीपीएआर गामा परमाणु रिसेप्टर्स ग्लूकोज उत्पादन, परिवहन और उपयोग के नियंत्रण में शामिल इंसुलिन-उत्तरदायी जीन के प्रतिलेखन को नियंत्रित करते हैं। इसके अलावा पीपीएआर गामा प्रतिक्रियाशील जीन फैटी एसिड चयापचय के नियमन में भी भाग लेते हैं। इंसुलिन प्रतिरोध टाइप 2 मधुमेह के रोगजनन की विशेषता वाली एक सामान्य विशेषता है। यह वसा ऊतक में इंसुलिन-विनियमित ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर GLUT-4 की अभिव्यक्ति को भी बढ़ाता है

फार्माकोकाइनेटिक्स ::

कुल पियोग्लिटाज़ोन (पियोग्लिटाज़ोन प्लस सक्रिय मेटाबोलाइट्स) की सीरम सांद्रता एक बार दैनिक खुराक के 24 घंटे बाद बढ़ी हुई रहती है। पियोग्लिटाज़ोन और कुल पियोग्लिटाज़ोन दोनों की स्थिर-अवस्था सीरम सांद्रता 7 दिनों के भीतर हासिल की जाती है। पियोग्लिटाज़ोन मेटाबोलाइट्स III के औषधीय रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट्स में से दो स्थिर-अवस्था में होते हैं। एम-III) और IV (एम-IV) सीरम सांद्रता तक पियोग्लिटाज़ोन के बराबर या उससे अधिक पहुंचते हैं, दोनों स्वस्थ स्वयंसेवकों में और टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में पियोग्लिटाज़ोन में शिखर कुल पियोग्लिटाज़ोन सीरम सांद्रता का लगभग 30% से 50% और 20% होता है। सीरम सांद्रता के तहत कुल क्षेत्र का 25% -समय वक्र (एयूसी) अधिकतम सीरम सांद्रता (सीमैक्स) एयूसी और पियोग्लिटाज़ोन और कुल पियोग्लिटाज़ोन दोनों के लिए गर्त सीरम सांद्रता (सीमिन) 15 मिलीग्राम और 30 मिलीग्राम प्रति दिन की खुराक पर आनुपातिक रूप से बढ़ता है। प्रति दिन 60 मिलीग्राम की खुराक पर पियोग्लिटाज़ोन और कुल पियोग्लिटाज़ोन के लिए आनुपातिक वृद्धि से थोड़ी कम

         अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता (सीमैक्स) और रोसिग्लिटाज़ोन के वक्र के नीचे का क्षेत्र (एयूसी) चिकित्सीय खुराक सीमा पर खुराक-आनुपातिक तरीके से बढ़ता है उन्मूलन आधा जीवन 3 से 4 घंटे है और खुराक से स्वतंत्र है

खुराक:;

15 मिलीग्राम से 45 मिलीग्राम/दिन (पियोग्लिटाज़ोन) 2-8 मिलीग्राम/दिन (रोसिग्लिटाज़ोन)

दुष्प्रभाव :;

ऊपरी श्वसन पथ का संक्रमण सिरदर्द साइनसाइटिस मायलगिया दांत विकार मधुमेह मेलेटस गंभीर ग्रसनीशोथ शोफ