PHARMACOLOGY

ORLISTAT ::

ORLISTAT (xenical) is a (s) -2-formylamino-4-methyl-pentanoic acid (s) -1-[{(2s 3s)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl}methyl]-dodecyl ester

It is a reversible lipase inhibitor it exerts its therapeutic activity in the lumen of the stomach and small intestine by forming a covalent bond with the active serine residue site of gastric and pancreatic lipase The inactivated enzymes are thus unavailable for the hydrolysis of dietary fats in form of triglyceride into absorbable free fatty acids and monoglycerides This allows a large proportion of indigested fat to be excreted 

            Then investigation of ultrastuctural changes of the exocrine part of pancreas correlated with changes in pancreatic lipase activity glucose and lipoprotein levels The LDL levels and total activity of pancreatic lysosomal lipase are reported to be increased in alloxan induced diabetes Deficiency of lipoprotein lipase explains the abnormal levels of remnant particles in insulin resistance rather than weight loss itself 

        Thus a pancreatic lipase inhibitor ORLISTAT was found to be helpful in type II diabetes ORLISTAT showed a decrease in glucose levels and fasting insulin levels more as compared to placebo The patients in orlistat treated groups experienced less frequent conversion from normal glucose tolerance to inpaired glucose tolerance in comparison to placebo 

ATL-962 ::

ATL-962 is a new molecule as the sole competitor of ORLISTAT emerging for the treatment of obesity and the management of related diseases including type II diabetes 

    ATL-962 has undergone three trials in the first phase in preclinical studies it has shown similar efficacy to xenical with no toxicity observed In phase Ia trial 24 subjects received one of the four dosage strengths of ATL -962 and 8 subjects received placebo All doses were well tolerated with no adverse effects In all it involved 140 healthy voluntreers in Ia and three phase Ib randomised double blind trial Phase Ib trial was a placebo controlled double blind randomised parallel group study in 27 healthy volunteers male The trial was designed to determine efficacy safety and tolerability of three does levels of ATL-962 each administered three times daily for 5 days Each dose was administered to 7 volunteers with further 6 volunteers receiving placebo The program provides data showing efficacy as indicated by increasing faecal fat level thus demonstrating inhibition of lipase ATL -962 was found to be safe and well tolerated 

                    After successful completion of phase I ATL-962 is now being forwarded for phase II and III studies and expected to be a promising therapy for obesity management in related diseases including type II diabetes 

TRANSLATE IN HINDI 

ऑर्लिस्टैट ::

ORLISTAT (ज़ेनिकल) एक (s) -2-फॉर्माइलामिनो-4-मिथाइल-पेंटानोइक एसिड (s) -1-[{(2s 3s)-3-हेक्सिल-4-ऑक्सो-2-ऑक्सेटेनिल}मिथाइल]-डोडेसिल एस्टर है

यह एक प्रतिवर्ती लाइपेस अवरोधक है, यह गैस्ट्रिक और अग्न्याशय लाइपेस के सक्रिय सेरीन अवशेष स्थल के साथ एक सहसंयोजक बंधन बनाकर पेट और छोटी आंत के लुमेन में अपनी चिकित्सीय गतिविधि करता है। इस प्रकार निष्क्रिय एंजाइम आहार वसा के हाइड्रोलिसिस के लिए अनुपलब्ध होते हैं। ट्राइग्लिसराइड को अवशोषित करने योग्य मुक्त फैटी एसिड और मोनोग्लिसराइड्स में बदल देता है, इससे अपचनीय वसा का एक बड़ा हिस्सा उत्सर्जित हो जाता है।

             फिर अग्न्याशय के बहिःस्रावी भाग के अल्ट्रास्ट्रक्चरल परिवर्तनों की जांच, अग्न्याशय के लाइपेस गतिविधि ग्लूकोज और लिपोप्रोटीन के स्तर में परिवर्तन के साथ सहसंबंधित, एलडीएल के स्तर और अग्न्याशय लाइसोसोमल लाइपेस की कुल गतिविधि में एलोक्सन प्रेरित मधुमेह में वृद्धि होने की सूचना है, लिपोप्रोटीन लाइपेस की कमी असामान्य स्तर की व्याख्या करती है। वजन घटाने के बजाय इंसुलिन प्रतिरोध में अवशेष कण

         इस प्रकार एक अग्न्याशय लाइपेस अवरोधक ORLISTAT को टाइप II मधुमेह में सहायक पाया गया ORLISTAT ने ग्लूकोज के स्तर में कमी देखी और प्लेसबो की तुलना में फास्टिंग इंसुलिन के स्तर को अधिक दिखाया। ऑर्लीस्टैट उपचारित समूहों के रोगियों ने सामान्य ग्लूकोज सहिष्णुता से इनपेयर्ड ग्लूकोज सहिष्णुता में कम लगातार रूपांतरण का अनुभव किया। प्लेसिबो से तुलना

एटीएल-962 ::

ATL-962 एक नया अणु है जो मोटापे के इलाज और टाइप II मधुमेह सहित संबंधित बीमारियों के प्रबंधन के लिए उभरने वाला ORLISTAT का एकमात्र प्रतियोगी है।

     प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में पहले चरण में एटीएल-962 के तीन परीक्षण हुए हैं, इसमें ज़ेनिकल के समान प्रभावकारिता देखी गई है, जिसमें कोई विषाक्तता नहीं देखी गई है। चरण आईए परीक्षण में 24 विषयों को एटीएल-962 की चार खुराक शक्तियों में से एक प्राप्त हुई और 8 विषयों को प्लेसबो प्राप्त हुआ। सभी खुराकें दी गईं। बिना किसी प्रतिकूल प्रभाव के अच्छी तरह से सहन किया गया, कुल मिलाकर इसमें आईए और तीन चरण आईबी यादृच्छिक डबल ब्लाइंड परीक्षण में 140 स्वस्थ स्वयंसेवक शामिल थे चरण आईबी परीक्षण 27 स्वस्थ स्वयंसेवकों पुरुष में एक प्लेसबो नियंत्रित डबल ब्लाइंड यादृच्छिक समानांतर समूह अध्ययन था परीक्षण प्रभावकारिता सुरक्षा निर्धारित करने के लिए डिजाइन किया गया था एटीएल-962 के तीन स्तरों की सहनशीलता, प्रत्येक को 5 दिनों के लिए प्रतिदिन तीन बार प्रशासित किया गया, प्रत्येक खुराक 7 स्वयंसेवकों को दी गई, इसके अलावा 6 स्वयंसेवकों को प्लेसबो प्राप्त हुआ। कार्यक्रम प्रभावकारिता दिखाने वाला डेटा प्रदान करता है, जैसा कि मल में वसा के स्तर में वृद्धि से संकेत मिलता है, जिससे लाइपेस एटीएल का निषेध प्रदर्शित होता है - 962 को सुरक्षित और अच्छी तरह सहनशील पाया गया

                     चरण I के सफल समापन के बाद ATL-962 को अब चरण II और III के अध्ययन के लिए भेजा जा रहा है और टाइप II मधुमेह सहित संबंधित बीमारियों में मोटापा प्रबंधन के लिए एक आशाजनक चिकित्सा होने की उम्मीद है।