PHARMACOLOGY

 SIBUTRAMINE ::

Sibutramine is an orally administered agent for the treatement of obesity it is indicated for the management of obesity including weight loss and maintenance of normal weight and should be used in conjuction with a reduced calorie diet Chemically the active ingredient is a racemic mixture of the (+) and (-) enantiomers of cyclobutanemethanamine 1-(4-chlorophenyl)-N N-dimethyl-a-(2-methylpropyl) -hydrochloride monohydrate 

        Sibutramine produces its therapeutic effects by norepinephrine serotonin and dopamine reuptake inhibition Sibutramine and its major pharmacologically active metabolites (M1 and M2) do not act via release of monoamines 

    Sibutramine exerts its pharmacological actions predominantly via its Secondary (M1) and primary (M2) amine metabolites The parent compound sibutramine is a potent inhibitor of serotonin (5-hydroxytryptamine 5-HT) and norepinephrine reuptake in vivo but not in vitro However metabolites M1 and M2 inhibit the reuptake of these neurotransmitters both in vitro and in vivo In human brain tissue M1 and M2 also inhibit dopamine reuptake in vitro but with -3-fold lower potency than for the reuptake inhibition of serotonin or norepinephrine 

Pharmacokinetics ::

Sibutramine is rapidly absorbed from the GI tract (Tmax of 1.2 hours) following oral administration and undergoes extensive first -pass metabolism in the liver to form the pharmacologically active mono-and didesmethyl metabolites M1 and M2 Peak plasma concentrations of M1 and M2 are reached within 3 to 4 hours On the basis of mass balance studies on overage at least 77% of a single oral dose of sibutramine is absorbed Sibutramine is metabolized in the liver principally by the cytochrome P450(3A4) isoenzyme to desmethyl metabolites M1 and M2 These active metabolites are further metabolized by hydroxylation and conjugation to pharmacologically inactive metabolites M5 and M6 

Dose ::

5 to 15 mg/day 

Adverse effects ::

Headache Back Pain Flu syndrome Asthenia Chest pain Allergic reaction Tachycardia Migraine Palpitation Anorexia Constipation Increased appetite Nausea Dyspepsia vomiting Arthralgia Rectal disorder Myalgia Dry mouth Rhinitis Pharyngitis Sinusitis Cough 

TRANSLATE IN HINDI

सिबुट्रामाइन ::

सिबुट्रामाइन मोटापे के उपचार के लिए एक मौखिक रूप से प्रशासित एजेंट है, इसे वजन घटाने और सामान्य वजन के रखरखाव सहित मोटापे के प्रबंधन के लिए संकेत दिया जाता है और इसे कम कैलोरी वाले आहार के साथ संयोजन में उपयोग किया जाना चाहिए। रासायनिक रूप से सक्रिय घटक (+) का एक रेसमिक मिश्रण है ) और (-) साइक्लोबुटानेमेथेनमाइन 1-(4-क्लोरोफेनिल)-एन एन-डाइमिथाइल-ए-(2-मिथाइलप्रोपाइल) -हाइड्रोक्लोराइड मोनोहाइड्रेट के एनैन्टीओमर्स

         सिबुट्रामाइन नॉरपेनेफ्रिन सेरोटोनिन और डोपामाइन रीपटेक अवरोध द्वारा अपने चिकित्सीय प्रभाव पैदा करता है सिबुट्रामाइन और इसके प्रमुख औषधीय रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट्स (एम 1 और एम 2) मोनोअमाइन की रिहाई के माध्यम से कार्य नहीं करते हैं।

     सिबुट्रामाइन मुख्य रूप से अपने माध्यमिक (एम1) और प्राथमिक (एम2) अमीन मेटाबोलाइट्स के माध्यम से अपनी औषधीय क्रियाएं करता है। मूल यौगिक सिबुट्रामाइन सेरोटोनिन (5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन 5-एचटी) और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक का एक प्रबल अवरोधक है, लेकिन विट्रो में नहीं, हालांकि मेटाबोलाइट्स एम1 और एम2 इन विट्रो और इन विवो दोनों में इन न्यूरोट्रांसमीटरों के रीअपटेक को रोकता है। मानव मस्तिष्क के ऊतकों में एम1 और एम2 इन विट्रो में डोपामाइन रीअपटेक को भी रोकता है, लेकिन सेरोटोनिन या नॉरपेनेफ्रिन के रीअपटेक निषेध की तुलना में -3 गुना कम क्षमता के साथ।

फार्माकोकाइनेटिक्स ::

मौखिक प्रशासन के बाद सिबूट्रामाइन को जीआई पथ (टीमैक्स 1.2 घंटे) से तेजी से अवशोषित किया जाता है और औषधीय रूप से सक्रिय मोनो-और डिडेस्मिथाइल मेटाबोलाइट्स एम1 और एम2 बनाने के लिए यकृत में व्यापक प्रथम-पास चयापचय से गुजरता है। एम1 और एम2 की पीक प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंच जाती है। 3 से 4 घंटे अधिक उम्र पर द्रव्यमान संतुलन अध्ययन के आधार पर सिबुट्रामाइन की एकल मौखिक खुराक का कम से कम 77% अवशोषित होता है सिबुट्रामाइन को मुख्य रूप से साइटोक्रोम पी450(3ए4) आइसोन्ज़ाइम द्वारा डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट्स एम1 और एम2 में चयापचय किया जाता है। ये सक्रिय मेटाबोलाइट्स फार्माकोलॉजिकल रूप से निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स एम 5 और एम 6 में हाइड्रॉक्सिलेशन और संयुग्मन द्वारा आगे चयापचय किया जाता है

खुराक ::

5 से 15 मिलीग्राम/दिन

प्रतिकूल प्रभाव ::

सिरदर्द पीठ दर्द फ्लू सिंड्रोम अस्थेनिया सीने में दर्द एलर्जी की प्रतिक्रिया टैचीकार्डिया माइग्रेन घबराहट एनोरेक्सिया कब्ज भूख में वृद्धि मतली अपच उल्टी जोड़ों का दर्द मलाशय विकार मायलगिया शुष्क मुंह राइनाइटिस ग्रसनीशोथ साइनसाइटिस खांसी