PHARMACOLOGY

PURE ANTI -ESTROGENS ::

Mechanism of action ::

These compounds have a high estrogen receptor affinity and inhibit estrogen action since they compete for this receptor Their anti-estrogenic action is carried out by blocking the dimerization of this receptor thus preventing its binding to Estrogen Responsive Elements and therefore gene transcription It has also been demonstrated that these compounds can block the translocation of the estrogen receptor to the nucleus increasing its cytoplasmic degradation Thus block any estrogen receptor-mediated estrogenic effect 

(1) Clomifene ::

It is triphenylethylene it inhibits estrogen binding in the anterior pituitary it opposes negative feedback effect of endogeneous estrogens to increase gonadotropin secretion and stimulate ovulation So it is used in treating the infertility due to lack of ovulation it is also used in men to stimulate gonadotropin release and enhance spermatogenesis 

(2) Toremifene ::

Also known as chlorotamoxifen (Fareston) toremifene is a medication that has antiestrogenic and antitumoral activity and is used in advanced breast cancer patients (stage IV).It has one third the potency of tamoxifen hence the recommended dose of toremifene is three times that for tamoxifen Toremifene has a smaller effect on DNA adduct formation in the liver and thus a lower carcinogenic effect on this organ however its uterotrophic effect is similar to that caused by tamoxifen 

(3) Idoxifene ::

it is a 4-iodopirrolidine compound derived from taxmoxifen metabolically stable has no toxic effects on the liver and has antiestrogenic and antitumoral activity in breast cancer it is used in patients with tamoxifen -treatment resistance 

(4) Droloxifene ::

Droloxifene or 3- OH -taxomifen functions as an antitumoral agent in laboratory animals and in some clinical trials of postmenopausal women with advanced breast cancer it was found that the response rates to this compound were between 30 and 50% Such response is obtained 60 days after initiation of treatment it is well tolerated by the patient even though fatigue and nausea may occur it is used for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women 

(5) Fulvestrant ::

It is the one of the pure antiestrogens that has been clinically tested it is a potent antagonist that inhibits breast tumors stimulated by tamoxifen it inhibits the growth of endometrial tumors and does not produce agonistic effects on monkey uterine tissues Several clinical studies have shown that this compound practically has no estrogenic effect but it reduces the levels of expression of the progesterone receptor (PgR) and of estrogen receptor in breast tumors This compound could be useful a therapy for advanced breast cancer or in cases of advanced disease that has developed tamoxifen therapy resistance 

TRANSLATE IN ENGLISH 

 शुद्ध एंटी-एस्ट्रोजेन ::

कार्रवाई की प्रणाली ::

इन यौगिकों में उच्च एस्ट्रोजन रिसेप्टर समानता होती है और वे एस्ट्रोजेन क्रिया को रोकते हैं क्योंकि वे इस रिसेप्टर के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं। उनकी एंटी-एस्ट्रोजेनिक कार्रवाई इस रिसेप्टर के डिमराइजेशन को अवरुद्ध करके की जाती है, जिससे एस्ट्रोजन उत्तरदायी तत्वों के साथ इसके बंधन को रोका जा सकता है और इसलिए जीन प्रतिलेखन भी प्रदर्शित किया गया है। ये यौगिक एस्ट्रोजन रिसेप्टर के नाभिक में स्थानांतरण को अवरुद्ध कर सकते हैं, जिससे इसके साइटोप्लाज्मिक क्षरण में वृद्धि हो सकती है, इस प्रकार किसी भी एस्ट्रोजन रिसेप्टर-मध्यस्थता वाले एस्ट्रोजेनिक प्रभाव को अवरुद्ध कर सकते हैं।

(1) क्लोमीफीन ::

यह ट्राइफेनिलएथिलीन है, यह पूर्वकाल पिट्यूटरी में एस्ट्रोजेन बाइंडिंग को रोकता है, यह गोनैडोट्रोपिन स्राव को बढ़ाने और ओव्यूलेशन को उत्तेजित करने के लिए अंतर्जात एस्ट्रोजेन के नकारात्मक प्रतिक्रिया प्रभाव का विरोध करता है, इसलिए इसका उपयोग ओव्यूलेशन की कमी के कारण बांझपन के इलाज में किया जाता है, इसका उपयोग पुरुषों में गोनैडोट्रोपिन रिलीज को उत्तेजित करने के लिए भी किया जाता है और शुक्राणुजनन बढ़ाएँ

(2) टोरेमीफीन ::

क्लोरोटैमोक्सीफेन (फैरेस्टोन) के रूप में भी जाना जाता है, टोरेमीफीन एक ऐसी दवा है जिसमें एंटीस्ट्रोजेनिक और एंटीट्यूमोरल गतिविधि होती है और इसका उपयोग उन्नत स्तन कैंसर के रोगियों (चरण IV) में किया जाता है। इसमें टैमोक्सीफेन की क्षमता एक तिहाई है, इसलिए टॉरेमीफीन की अनुशंसित खुराक टैमोक्सीफेन की तुलना में तीन गुना है। टोरेमिफेन का लीवर में डीएनए एडक्ट निर्माण पर कम प्रभाव पड़ता है और इस प्रकार इस अंग पर कैंसरजन्य प्रभाव कम होता है, हालांकि इसका गर्भाशय संबंधी प्रभाव टैमोक्सीफेन के समान होता है।

(3) आइडॉक्सिफ़ेन ::

यह टैक्समोक्सीफेन से प्राप्त 4-आयोडोपाइरोलिडीन यौगिक है जो मेटाबोलिक रूप से स्थिर है, इसका लीवर पर कोई विषाक्त प्रभाव नहीं पड़ता है और स्तन कैंसर में एंटीस्ट्रोजेनिक और एंटीट्यूमोरल गतिविधि होती है, इसका उपयोग टैमोक्सीफेन-उपचार प्रतिरोध वाले रोगियों में किया जाता है।

(4) ड्रोलोक्सिफ़ेन ::

ड्रोलोक्सिफ़ेन या 3-ओएच-टैक्सोमीफेन प्रयोगशाला जानवरों में एक एंटीट्यूमोरल एजेंट के रूप में कार्य करता है और उन्नत स्तन कैंसर वाली पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के कुछ नैदानिक ​​परीक्षणों में यह पाया गया कि इस यौगिक की प्रतिक्रिया दर 30 से 50% के बीच थी। ऐसी प्रतिक्रिया 60 दिनों के बाद प्राप्त होती है उपचार की शुरुआत इसे रोगी द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है, भले ही थकान और मतली हो सकती है, इसका उपयोग रजोनिवृत्ति उपरांत महिलाओं में ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार के लिए किया जाता है।

(5) फुलवेस्ट्रेंट ::

यह शुद्ध एंटीएस्ट्रोजेन में से एक है जिसका चिकित्सकीय परीक्षण किया गया है, यह एक शक्तिशाली प्रतिपक्षी है जो टैमोक्सीफेन द्वारा उत्तेजित स्तन ट्यूमर को रोकता है, यह एंडोमेट्रियल ट्यूमर के विकास को रोकता है और बंदर के गर्भाशय के ऊतकों पर एगोनिस्टिक प्रभाव पैदा नहीं करता है। कई नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि यह यौगिक व्यावहारिक रूप से इसका कोई एस्ट्रोजेनिक प्रभाव नहीं होता है, लेकिन यह स्तन ट्यूमर में प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर (पीजीआर) और एस्ट्रोजन रिसेप्टर की अभिव्यक्ति के स्तर को कम कर देता है। यह यौगिक उन्नत स्तन कैंसर के लिए या उन्नत बीमारी के मामलों में उपयोगी हो सकता है, जिसमें टैमोक्सीफेन थेरेपी प्रतिरोध विकसित हो गया है।