GENERAL CHARACTERISTICS AND MECHANISM OF ACTION ::
All local anaesthetics contain a lipophilic aromatic residue that is connected witha hydrophilic aminogroup by an intermediate that may be an ester (e.g. procaine ) amide (e.g.lidocaine ) urethane (e.g.diperodon) ketone (e.g.diclonine ) or ether (e.g.dimethasoquine )
Lipophilic activity is essential for migration of drug into the neuronal fibre while water solubility is essential to get the drug to the site of action from the site of injection or application
Local anaesthetic activity is strongly pH -dependent it is increased at alkaline pH i.e.when ionized molecules are less Non -ionized molecules can easily pass through lipid membrane
At acidic pH Penetration of local anaesthetic decreases but when it is inside the cell it binds to channel more and produces action Clinically inflammed tissues are acidic and so they may be resistant to local anaesthetics
Duration of action of local anaesthetics is proportional to the time during which it is in actual contact with nervous tissue Vasoconstrictors are mixed to increase the duration of action of local anaesthetics and also prevent it from becoming systemic
Local anaesthetics produce their effects by the following mechanisms :
1.Increase in the threshold potential for electrical excitation
2.Slowing the propagation of impulses
3.Reduction in rate and rise of action potential
4.Blockade of the conduction of impulses
At resting state Ca++ is bound to the neuronal membrane This causes impermeability of Na+ and hence prevents depolarization During depolarization Ca++ is displaced from the binding site and this allows influx of Na+ readily Local anaesthetic in the viscinity of nerve membrane by virtue of its higher concentration competitively displaces Ca++ and is bound to the site This inhibits the propagation of the nerve impulse
Many local anaesthetics show Use dependent property i.e. more than channels are opened greater is the blockade and the activity This is because LA molecules gain access to the channel more rapidly when the channel is open and further local anaesthetic molecules have higher affinity for inactivated channel as compared to resting channels Use -dependent properly is important in relation to anti-epileptic and antiarrhythmic effects of local anaesthetics
In general local anaesthetics block conduction in small -diameter nerve fibres more rapidly than in large fibres However the smallest fibres i.e. unyelinated C-fibres are less susceptible then smallest A fibres Local anaesthetics block conduction in the following order Small myelinated fibres non myelinated axons large myelinated axons Thus nociceptive and sympathetic transmission is blocked first by the local anaesthetics
TRANSLATE IN HINDI
सामान्य विशेषताएँ और क्रिया का तंत्र ::
सभी स्थानीय एनेस्थेटिक्स में एक लिपोफिलिक सुगंधित अवशेष होता है जो एक मध्यवर्ती द्वारा हाइड्रोफिलिक एमिनोग्रुप से जुड़ा होता है जो एक एस्टर (जैसे प्रोकेन) एमाइड (जैसे लिडोकेन) यूरेथेन (जैसे डिपेरोडोन) कीटोन (जैसे डिक्लोनिन) या ईथर (जैसे डिमेथासोक्वीन) हो सकता है।
न्यूरोनल फाइबर में दवा के प्रवास के लिए लिपोफिलिक गतिविधि आवश्यक है, जबकि दवा को इंजेक्शन या अनुप्रयोग स्थल से क्रिया स्थल तक पहुंचाने के लिए पानी में घुलनशीलता आवश्यक है।
स्थानीय संवेदनाहारी गतिविधि दृढ़ता से पीएच पर निर्भर होती है, यह क्षारीय पीएच पर बढ़ जाती है यानी जब आयनित अणु कम होते हैं तो गैर-आयनित अणु आसानी से लिपिड झिल्ली से गुजर सकते हैं
अम्लीय पीएच पर स्थानीय एनेस्थेटिक का प्रवेश कम हो जाता है लेकिन जब यह कोशिका के अंदर होता है तो यह अधिक चैनल से जुड़ जाता है और क्रिया उत्पन्न करता है। चिकित्सकीय रूप से सूजन वाले ऊतक अम्लीय होते हैं और इसलिए वे स्थानीय एनेस्थेटिक्स के प्रति प्रतिरोधी हो सकते हैं।
स्थानीय एनेस्थेटिक्स की कार्रवाई की अवधि उस समय के समानुपाती होती है जिसके दौरान यह तंत्रिका ऊतक के साथ वास्तविक संपर्क में होता है। स्थानीय एनेस्थेटिक्स की कार्रवाई की अवधि बढ़ाने और इसे प्रणालीगत बनने से रोकने के लिए वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स को मिलाया जाता है।
स्थानीय एनेस्थेटिक्स निम्नलिखित तंत्रों द्वारा अपना प्रभाव उत्पन्न करते हैं:
1.विद्युत उत्तेजना के लिए दहलीज क्षमता में वृद्धि
2. आवेगों के प्रसार को धीमा करना
3.गति में कमी और कार्य क्षमता में वृद्धि
4. आवेगों के संचालन में रुकावट
आराम की अवस्था में Ca++ न्यूरोनल झिल्ली से बंधा होता है, इससे Na+ की अभेद्यता हो जाती है और इसलिए यह विध्रुवण को रोकता है। विध्रुवण के दौरान Ca++ बंधन स्थल से विस्थापित हो जाता है और इससे Na+ आसानी से तंत्रिका झिल्ली की चिपचिपाहट में प्रवाहित हो जाता है। इसकी उच्च सांद्रता प्रतिस्पर्धात्मक रूप से होती है। Ca++ को विस्थापित करता है और साइट से बंध जाता है यह तंत्रिका आवेग के प्रसार को रोकता है
कई स्थानीय एनेस्थेटिक्स उपयोग पर निर्भर गुण दिखाते हैं यानी जितने अधिक चैनल खोले जाते हैं, उतनी ही अधिक नाकाबंदी और गतिविधि होती है, ऐसा इसलिए होता है क्योंकि जब चैनल खुला होता है तो एलए अणु अधिक तेजी से चैनल तक पहुंच प्राप्त करते हैं और इसके अलावा स्थानीय एनेस्थेटिक अणुओं की तुलना में निष्क्रिय चैनल के लिए अधिक आत्मीयता होती है। स्थानीय एनेस्थेटिक्स के मिर्गी-विरोधी और अतालता-रोधी प्रभावों के संबंध में आराम करने वाले चैनलों का ठीक से उपयोग-निर्भर होना महत्वपूर्ण है
सामान्य तौर पर स्थानीय एनेस्थेटिक्स बड़े तंतुओं की तुलना में छोटे-व्यास वाले तंत्रिका तंतुओं में चालन को अधिक तेजी से रोकते हैं, हालांकि सबसे छोटे तंतु यानी अनयेलिनेटेड सी-फाइबर सबसे छोटे ए फाइबर की तुलना में कम संवेदनशील होते हैं। स्थानीय एनेस्थेटिक्स निम्नलिखित क्रम में चालन को रोकते हैं। छोटे माइलिनेटेड फाइबर, गैर माइलिनेटेड एक्सोन, बड़े माइलिनेटेड अक्षतंतु इस प्रकार नोसिसेप्टिव और सहानुभूतिपूर्ण संचरण को पहले स्थानीय एनेस्थेटिक्स द्वारा अवरुद्ध किया जाता है
0 Comments