CALCIUM CHANNEL BLOCKERS ::
Flunarizine is most commonly used Frequency of attack is reduced but effect on intensity and duration of attack is less It is a weak cerebro-selective calcium channel blocker may benefit in migraine by reducing intra cellular calcium overload
Mechanism of action ::
(1) Inhibition of neurotransmitter release :
In case of depolarisation induced neurotransmitter release calcium is required as a catalyst In normal condition calcium does not produce any release of neurotransmitter
But in case of proinflammatory condition there is an activation of calcium channels of 5-HT and noradrenergic neurons which releases neurotransmitters in tissues which initiate migraine Flunarizine by reducing intracellular calcium overload reduces the release of neurotransmitters from sensory neurons
(2) Cytoprotective effect of flunarizine :
In case of migraine hypoxia occurs and also excess of calcium enters into the cell which in turn produces cell toxicity This effect is prevented by flunarizine due to its cytoprotective action
(3) Flunarizine Preventsion of biosynthesis of prostanoids :
Membrane phospholipids synthesize arachidonic acid through an enzyme calcium dependent phospholipase and from arachidonic acid prostanoids are synthesized by calcium dependent enzyme which in turn produces sterile inflammation By inhibiting intracullular calcium overload flunarizine may inactivate these calcium dependent enzymes and thereby prevents sterile inflammation
Side effects include sedation constipation dryness of mouth hypotension and weight gain
Other agents are diltiazem verapamil nifedipine and nimodipine All these agents decreases frequency and severity of migraine Sometimes they are also used in acute treatment of migraine IV administration of verapamil is used in case in acute and severe migraine
TRANSLATE IN HINDI
कैल्शियम चैनल अवरोधक ::
फ्लुनारिज़िन का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है, हमले की आवृत्ति कम हो जाती है लेकिन हमले की तीव्रता और अवधि पर प्रभाव कम होता है। यह एक कमजोर सेरेब्रो-चयनात्मक कैल्शियम चैनल अवरोधक है जो इंट्रा सेल्युलर कैल्शियम अधिभार को कम करके माइग्रेन में लाभ पहुंचा सकता है।
कार्रवाई की प्रणाली ::
(1) न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज का निषेध :
विध्रुवण प्रेरित न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज के मामले में उत्प्रेरक के रूप में कैल्शियम की आवश्यकता होती है सामान्य स्थिति में कैल्शियम न्यूरोट्रांसमीटर का कोई रिलीज उत्पन्न नहीं करता है
लेकिन प्रिनफ्लेमेटरी स्थिति के मामले में 5-एचटी और नॉरएड्रेनर्जिक न्यूरॉन्स के कैल्शियम चैनल सक्रिय होते हैं जो ऊतकों में न्यूरोट्रांसमीटर जारी करते हैं जो माइग्रेन की शुरुआत करते हैं। इंट्रासेल्युलर कैल्शियम अधिभार को कम करके फ्लूनारिज़िन संवेदी न्यूरॉन्स से न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई को कम करता है।
(2) फ्लुनारिज़िन का साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव :
माइग्रेन के मामले में हाइपोक्सिया होता है और कैल्शियम की अधिकता भी कोशिका में प्रवेश करती है जो बदले में कोशिका विषाक्तता पैदा करती है। इस प्रभाव को फ्लुनारिज़िन अपनी साइटोप्रोटेक्टिव क्रिया के कारण रोकता है।
(3) फ्लुनेरिज़िन प्रोस्टेनोइड्स के जैवसंश्लेषण की रोकथाम:
मेम्ब्रेन फॉस्फोलिपिड्स एक एंजाइम कैल्शियम पर निर्भर फॉस्फोलिपेज़ के माध्यम से एराकिडोनिक एसिड को संश्लेषित करते हैं और एराकिडोनिक एसिड से प्रोस्टैनोइड्स को कैल्शियम पर निर्भर एंजाइम द्वारा संश्लेषित किया जाता है जो बदले में बाँझ सूजन पैदा करता है। इंट्राकुलर कैल्शियम अधिभार को रोककर फ्लुनारिज़िन इन कैल्शियम पर निर्भर एंजाइमों को निष्क्रिय कर सकता है और इस तरह बाँझ सूजन को रोकता है।
साइड इफेक्ट्स में बेहोशी, कब्ज, मुंह का सूखापन, हाइपोटेंशन और वजन बढ़ना शामिल हैं
अन्य एजेंट डिल्टियाज़ेम, वेरापामिल, निफ़ेडिपिन और निमोडिपिन हैं। ये सभी एजेंट माइग्रेन की आवृत्ति और गंभीरता को कम करते हैं। कभी-कभी इनका उपयोग माइग्रेन के तीव्र उपचार में भी किया जाता है। तीव्र और गंभीर माइग्रेन के मामले में वेरापामिल के IV प्रशासन का उपयोग किया जाता है।
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