PHARMACOKINETIC OF ERGOT ALKALOIDS

 PHARMACOKINETIC OF ERGOT ALKALOIDS ::

The oral administration of ergotamine by itself results in undetectable systemic drug concentration because of extensive first pass metabolism Bioavailability after sublingual administration also is poor and often inadequate for therapeutic purpose Although the concurrent administration of caffeine improve both rate and extent of absorption the biovailability of ergotamine still is probably less than 1% Bioavailability after administration of rectal suppositories is greater and maximal plasma concentration of ergotamine of over 400 pg/ml can be achieved following a 2-mg dose and peak plasma concentration is approximately 20 pg/ml after 70 min after a 2-mg dose administered orally Ergotamine is metabolized in the liver by largely undefined pathways and 90% of the metabolites are excreted in the bile Only traces of unmetabolized drug can be found in urine and feces Ergotamine produces vasoconstriction that remains for 24 hrs or longer despite a plasma half life of approximately 2 hrs DHE is much less completely absorbed and is eliminated more rapidly than ergotamine due to its rapid hepatic clearance 

Use in the treatment of migraine ::

The use of ergot alkaloids for migraine should be restricted to patients having frequent moderate migraine or infrequent severe migraine attacks Ergot preparations can be taken orally sublingually rectally IM IV or via inhalers The patient should be advised to take ergot preparations as soon as possible after the onset of a headache Gastrointestinal absorption of ergot alkaloids is erratic so coadministration of caffeine has been reported to increase intestinal absorption of ergotamine 
With ergotamine preparation a 1 or 2 mg dose should be taken at the onset of headache and followed by as many as four additional 1 mg tablets each taken 30 min apart A patient should not take more than 10 mg per week of ergotamine The use of i.v. ergot alkaloids has been recommended for the treatment of severe migraine In a study of acute migraine patients 0.75 mg of DHE i.v. was found to be safe and effective 

TRANSLATE IN HINDI 

एर्गोट एल्कलॉइड्स का फार्माकोकाइनेटिक ::
एर्गोटामाइन के मौखिक प्रशासन के परिणामस्वरूप व्यापक प्रथम पास चयापचय के कारण अज्ञात प्रणालीगत दवा एकाग्रता होती है, सब्लिंगुअल प्रशासन के बाद जैव उपलब्धता भी खराब होती है और अक्सर चिकित्सीय उद्देश्य के लिए अपर्याप्त होती है, हालांकि कैफीन के समवर्ती प्रशासन से अवशोषण की दर और सीमा दोनों में सुधार होता है, फिर भी एर्गोटामाइन की जैवउपलब्धता होती है संभवतः 1% से कम है, रेक्टल सपोसिटरीज़ के प्रशासन के बाद जैवउपलब्धता अधिक है और एर्गोटामाइन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 2 मिलीग्राम की खुराक के बाद 400 पीजी/एमएल से अधिक प्राप्त की जा सकती है और अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता 70 मिनट के बाद लगभग 20 पीजी/एमएल है। मौखिक रूप से दी जाने वाली 2-मिलीग्राम खुराक एर्गोटामाइन को बड़े पैमाने पर अपरिभाषित मार्गों द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है और 90% मेटाबोलाइट्स पित्त में उत्सर्जित होते हैं केवल मूत्र और मल में असंश्लेषित दवा के निशान पाए जा सकते हैं एर्गोटामाइन वाहिकासंकीर्णन पैदा करता है जो 24 घंटे या उससे अधिक समय तक बना रहता है लगभग 2 घंटे का प्लाज्मा आधा जीवन, डीएचई बहुत कम पूरी तरह से अवशोषित होता है और इसकी तीव्र हेपेटिक क्लीयरेंस के कारण एर्गोटामाइन की तुलना में अधिक तेजी से समाप्त हो जाता है।
माइग्रेन के उपचार में उपयोग ::
माइग्रेन के लिए एर्गोट एल्कलॉइड का उपयोग उन रोगियों तक ही सीमित होना चाहिए जिन्हें बार-बार मध्यम माइग्रेन होता है या कभी-कभार गंभीर माइग्रेन का दौरा पड़ता है। एर्गोट की तैयारी मौखिक रूप से सब्लिंगुअल रूप से मलाशय आईएम IV या इनहेलर्स के माध्यम से ली जा सकती है। रोगी को शुरुआत के बाद जितनी जल्दी हो सके एर्गट तैयारी लेने की सलाह दी जानी चाहिए। सिरदर्द के कारण एर्गोट एल्कलॉइड का गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अवशोषण अनियमित होता है, इसलिए कैफीन के सह-प्रशासन से एर्गोटामाइन के आंतों के अवशोषण में वृद्धि की सूचना मिली है।
एर्गोटामाइन की तैयारी के साथ सिरदर्द की शुरुआत में 1 या 2 मिलीग्राम की खुराक ली जानी चाहिए और उसके बाद 30 मिनट के अंतराल पर 1 मिलीग्राम की चार अतिरिक्त गोलियां लेनी चाहिए। एक मरीज को प्रति सप्ताह 10 मिलीग्राम से अधिक एर्गोटामाइन नहीं लेना चाहिए। आई.वी. का उपयोग। गंभीर माइग्रेन के उपचार के लिए एर्गोट एल्कलॉइड की सिफारिश की गई है। तीव्र माइग्रेन के रोगियों के एक अध्ययन में 0.75 मिलीग्राम डीएचई आई.वी. सुरक्षित एवं प्रभावी पाया गया

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