PHARMACOKINETICS ::
Levodopa is rapidly absorbed by an active transport Decrease in gastric emptying time and low pH decreases absorption The peak effect is reached in half an hour Half life of levodopa is 1-3 hrs About 95% of levodopa is metabolized peripherally and only 1% crosses blood brain barrier Excretion of levodopa occurs through kidney as homovanilic acid
Adverse effects ::
include nausea vomiting anorexia suicidal tendency agitation confusion restlessness and hallucinogens It may cause postural hypotension anaemia and abnormal movements of head and neck Cardiac arrhythmia may occur especially if levodopa is used alone
Combination of various drugs with levodopa ::
1. Carbidopa ::
As mentioned above the periperal conversion of levodopa into dopamine can be prevented by carbidopa which itself does not cross Blood Brain Barier (BBB) The advantages of this combination are as follows :
(a) The dose of levodopa can be reduced by 75%
(b) Side effects like nausea vomiting and cardiac effects can be prevented
(c) Tolerance can be delayed
(d) Antagonism by pyridoxine can be avoided and hence pyridoxine can be administered to the patient
(e) Diurnal variations can be prevented
(f) Improvement is faster
2.Selegiline ::
There are two types of monoamine oxidases type A (found in gut and liver) and type B (found in brain ) Noradrenaline and 5-HT are the specific substrates for MAO-A while dopamine is the specific substrate for MAO-B
Selegiline is a speicifc inhibitor of the enzyme MAO-A When combined with levodopa it potentiates the effects of levodopa and prevents further degeneration of dopaminergic neurones by MPTP derivatives
TRANSLATE IN HINDI
फार्माकोकाइनेटिक्स ::
लेवोडोपा एक सक्रिय परिवहन द्वारा तेजी से अवशोषित होता है। गैस्ट्रिक खाली करने के समय में कमी और कम पीएच के कारण अवशोषण कम हो जाता है। चरम प्रभाव आधे घंटे में पहुंच जाता है। लेवोडोपा का आधा जीवन 1-3 घंटे है। लेवोडोपा का लगभग 95% परिधीय रूप से चयापचय होता है और केवल 1% रक्त में प्रवेश करता है। मस्तिष्क बाधा लेवोडोपा का उत्सर्जन गुर्दे के माध्यम से होमोवैनिलिक एसिड के रूप में होता है
प्रतिकूल प्रभाव ::
इसमें मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, आत्महत्या की प्रवृत्ति, उत्तेजना, भ्रम, बेचैनी और मतिभ्रम शामिल है, इससे पोस्टुरल हाइपोटेंशन एनीमिया और सिर और गर्दन की असामान्य गतिविधियां हो सकती हैं, कार्डियक अतालता हो सकती है, खासकर अगर लेवोडोपा का अकेले उपयोग किया जाता है।
लेवोडोपा के साथ विभिन्न दवाओं का संयोजन ::
1. कार्बिडोपा ::
जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, लेवोडोपा के डोपामाइन में परिधीय रूपांतरण को कार्बिडोपा द्वारा रोका जा सकता है जो स्वयं ब्लड ब्रेन बैरियर (बीबीबी) को पार नहीं करता है। इस संयोजन के फायदे इस प्रकार हैं:
(ए) लेवोडोपा की खुराक को 75% तक कम किया जा सकता है
(बी) मतली उल्टी और हृदय संबंधी प्रभाव जैसे दुष्प्रभावों को रोका जा सकता है
(सी) सहनशीलता में देरी हो सकती है
(डी) पाइरिडोक्सिन द्वारा विरोध से बचा जा सकता है और इसलिए रोगी को पाइरिडोक्सिन दिया जा सकता है
(ई) दैनिक भिन्नताओं को रोका जा सकता है
(एफ) सुधार तेजी से होता है
2.सेलेजिलीन ::
मोनोमाइन ऑक्सीडेस दो प्रकार के होते हैं टाइप ए (आंत और यकृत में पाया जाता है) और टाइप बी (मस्तिष्क में पाया जाता है) नॉरएड्रेनालाईन और 5-एचटी एमएओ-ए के लिए विशिष्ट सब्सट्रेट हैं जबकि डोपामाइन एमएओ-बी के लिए विशिष्ट सब्सट्रेट है।
सेलेगिलिन एंजाइम MAO-A का एक विशिष्ट अवरोधक है जब लेवोडोपा के साथ मिलाया जाता है तो यह लेवोडोपा के प्रभाव को प्रबल करता है और MPTP डेरिवेटिव द्वारा डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के और अधिक अध: पतन को रोकता है।
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