FOR ANTIHYPERTENSIVE ACTION ::
An increased concetration of cytosolic Ca2+ causes increased contraction in cardiac and vascular smooth muscle cells The entry of extracellular Ca2+ is more important in initiating the contraction of cardiac myocytes (Ca2+- induced Ca2+ release ) There release of Ca2+ from intracellular storage sites also contributes to contraction of vascular smooth muscle particularly in some vascular beds Cytosolic Ca2+concentrations may be increased by various contractile stimuli Thus many hormones and neurohormones increase Ca2+ influx through so-called receptor -operated channels whereas high external concentration of K+ and depolarizing electrical stimuli increase Ca2+influx through voltage -sensitive or potential operated channels The Ca2+ channel antagonists produce their effects by binding to the a1 subunit of the L-type Ca2+ channels and reducing Ca2+ flux through the channel
Pharmacological actions ::
Calcium -channel blockers produce mainly three effects : (1) Anti -anginal (ii) Antiarrhythmic and (iii) Antihypertensive effect
Antianginal effect :;
In cardiac muscles extracellular Ca++ is responsible for the excitation and intracellular Ca++ causes contraction During excitation there is increase in transmembrane Ca++ influx which liberates intracellular Ca++ for contraction Calcium antagonists prevent the influx of Ca++ without affecting Na+ influx Thus these agents decrease contractility of heart and reduce conduction velocity This also cause decrease in oxygen consumption by heart
Calcium antagonists produce dilatation of coronary arteries and thereby increase the coronary blood flow to heart in addition they also dilate the peripheral blood vessels Calcium antagonists are ten times more potent for producing coronary vasodilatation than for negative inotropic effect Thus calcium antagonists are useful in angina pectoris because of the following reasons :
1. Decrease in myocardial contractility
2. Decrease in oxygen consumption of heart
3. Decrease in pre-load to heart
4. Increase in coronary blood flow due to dilatation of coronary blood vessels
Calcium antagonists differ from nitrites in that onset of action of nitrites is rapid and the relaxation is incomplete and transient However the onset of calcium antagonists is relatively slow but relaxation is almost complete and persistant
TRANSLATE IN HINDI
उच्चरक्तचापरोधी कार्रवाई के लिए ::
साइटोसोलिक Ca2+ की बढ़ी हुई सांद्रता हृदय और संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में संकुचन में वृद्धि का कारण बनती है। बाह्यकोशिकीय Ca2+ का प्रवेश कार्डियक मायोसाइट्स (Ca2+ - प्रेरित Ca2+ रिलीज) के संकुचन को शुरू करने में अधिक महत्वपूर्ण है। इंट्रासेल्युलर भंडारण स्थलों से Ca2+ की रिहाई भी संकुचन में योगदान देती है। संवहनी चिकनी मांसपेशियों में विशेष रूप से कुछ संवहनी बिस्तरों में साइटोसोलिक सीए2+सांद्रण विभिन्न संकुचनशील उत्तेजनाओं द्वारा बढ़ाया जा सकता है। इस प्रकार कई हार्मोन और न्यूरोहोर्मोन तथाकथित रिसेप्टर-संचालित चैनलों के माध्यम से सीए2+ प्रवाह को बढ़ाते हैं, जबकि के+ की उच्च बाहरी सांद्रता और विध्रुवित विद्युत उत्तेजनाएं सीए2+प्रवाह को बढ़ाती हैं। वोल्टेज-संवेदनशील या संभावित संचालित चैनलों के माध्यम से Ca2+ चैनल प्रतिपक्षी L-प्रकार Ca2+ चैनलों के a1 सबयूनिट से जुड़कर और चैनल के माध्यम से Ca2+ प्रवाह को कम करके अपना प्रभाव उत्पन्न करते हैं।
औषधीय क्रियाएँ ::
कैल्शियम-चैनल ब्लॉकर्स मुख्य रूप से तीन प्रभाव उत्पन्न करते हैं: (1) एंटी-एंजिनल (ii) एंटीरियथमिक और (iii) एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव
एंटीजाइनल प्रभाव:;
हृदय की मांसपेशियों में बाह्यकोशिकीय Ca++ उत्तेजना के लिए जिम्मेदार है और अंतःकोशिकीय Ca++ संकुचन का कारण बनता है उत्तेजना के दौरान ट्रांसमेम्ब्रेन Ca++ प्रवाह में वृद्धि होती है जो संकुचन के लिए इंट्रासेल्युलर Ca++ को मुक्त करता है कैल्शियम प्रतिपक्षी Na+ प्रवाह को प्रभावित किए बिना Ca++ के प्रवाह को रोकते हैं इस प्रकार ये एजेंट हृदय की सिकुड़न को कम करते हैं और कम करते हैं चालन वेग इससे हृदय द्वारा ऑक्सीजन की खपत में भी कमी आती है
कैल्शियम प्रतिपक्षी कोरोनरी धमनियों में फैलाव उत्पन्न करते हैं और इस प्रकार हृदय में कोरोनरी रक्त के प्रवाह को बढ़ाते हैं इसके अलावा वे परिधीय रक्त वाहिकाओं को भी फैलाते हैं कैल्शियम प्रतिपक्षी नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव की तुलना में कोरोनरी वासोडिलेशन उत्पन्न करने में दस गुना अधिक शक्तिशाली होते हैं, इस प्रकार कैल्शियम प्रतिपक्षी एनजाइना पेक्टोरिस में उपयोगी होते हैं क्योंकि निम्नलिखित कारणों में से:
1. मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी
2. हृदय की ऑक्सीजन खपत में कमी
3. हृदय पर प्री-लोड में कमी
4. कोरोनरी रक्त वाहिकाओं के फैलाव के कारण कोरोनरी रक्त प्रवाह में वृद्धि
कैल्शियम प्रतिपक्षी नाइट्राइट से भिन्न होते हैं क्योंकि नाइट्राइट की क्रिया की शुरुआत तीव्र होती है और विश्राम अधूरा और क्षणिक होता है। हालांकि कैल्शियम प्रतिपक्षी की शुरुआत अपेक्षाकृत धीमी होती है लेकिन विश्राम लगभग पूर्ण और लगातार होता है।
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