HYDROXY METHYL GLUTARYL CO ENZYME A REDUCTASE INHIBITORS (MECHANISM OF ACTION)

 HYDROXY METHYL GLUTARYL CO ENZYME A REDUCTASE INHIBITORS (MECHANISM OF ACTION) ::

HMG Co A reductase is the rate limiting enzyme for cholesterol formation in liver and other tissues HMG Co A reductase responds to negative feedback regulation by both sterol and non sterol products of mevalonate metabolism through decreased reductase gene expression Statins exert their major effect reduction in LDL levels - through a mevalonic acid -like moiety that competitively inhibits HMG CoA reductase by product inhibition In response to the reduced free cholesterol content within hepatocytes the membrane bound sterol responsive element binding proteins are cleaved by a protease and translocated to the nucleus The transcription factors are then bound by the sterol-responsive element of the LDL receptor gene enhancing transcription and ultimately increasing the synthesis of LDL receptor Degradation of LDL receptors also is reduced Studies suggest that statins also can reduce LDL levels by enhancing the removal of LDL precursors (VLDL and IDL) and by decreasing hepatic VLDL production Since VLDL remnants and IDL are enriched in apoE a statin induced increase in the number of LDL receptors which recognize both apoB -100 and apoE enhances the clearance of these LDL Precursors 

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हाइड्रॉक्सी मिथाइल ग्लूटारिल सीओ एंजाइम ए रिडक्टेस अवरोधक (क्रिया का तंत्र) ::

एचएमजी सीओ ए रिडक्टेस यकृत और अन्य ऊतकों में कोलेस्ट्रॉल गठन के लिए दर सीमित करने वाला एंजाइम है एचएमजी सीओ ए रिडक्टेस मेवलोनेट चयापचय के स्टेरोल और गैर स्टेरोल उत्पादों दोनों द्वारा नकारात्मक प्रतिक्रिया विनियमन का जवाब रिडक्टेस जीन अभिव्यक्ति में कमी के माध्यम से देता है स्टैटिन एलडीएल स्तरों में कमी लाने में अपना प्रमुख प्रभाव डालते हैं - एक मेवलोनिक एसिड जैसी मात्रा के माध्यम से जो एचएमजी सीओए रिडक्टेस को उत्पाद अवरोध द्वारा प्रतिस्पर्धात्मक रूप से बाधित करता है हेपेटोसाइट्स के भीतर कम मुक्त कोलेस्ट्रॉल सामग्री के जवाब में झिल्ली से बंधे स्टेरोल उत्तरदायी तत्व बाध्यकारी प्रोटीन एक प्रोटीज द्वारा विभाजित होते हैं और नाभिक में स्थानांतरित हो जाते हैं (वीएलडीएल और आईडीएल) और यकृत वीएलडीएल उत्पादन को कम करके चूंकि वीएलडीएल अवशेष और आईडीएल एपोई में समृद्ध हैं, इसलिए एलडीएल रिसेप्टर्स की संख्या में एक स्टैटिन प्रेरित वृद्धि जो एपोबी -100 और एपोई दोनों को पहचानती है, इन एलडीएल प्रीकर्सर्स की निकासी को बढ़ाती है