LIPIDS AND ATHEROSCLEROSIS ::
LDL (and HDL) are rich in cholesterol LDL is involved in the transport of cholesterol to the peripheral tissues and is potentially atherogenic HDL is involved in the transport of cholesterol from periphery to liver it is potentially antiatherosclerosis Hyperlipoproteinemia may also cause increased risk of pancreatitis and deposits of lipid (xanthomas) in skin and tendons
Characteristic lipoprotein abnormalities in CAD include increased CHO TG LDL and decreased levels of HDL Early hypercholesterolemia is characterized by endothelial dysfunction Because the increase in coronary flow and myocardial perfusion is in part mediated by endothelilum endothelial dysfunction may conceivably contribute to myocardial ischaemia one of the mechanism that may underlie endothelial dysfunction is an increase in prooxidative condition Hypercholesterolemia is associated with increased production of oxygen radicals and increased oxidation of LDL cholesterol Oxidation of LDL is implicated in the pathogenesis of early atherogenesis in human foetus Integrity of the endothelium serves as a barrier between the circulation and the vascular wall and may be regarded as a parameter of endothelial function in pathophysiological states such as hypercholesterolemia abnormalities in myocardial permeability have been suggested as a parameter of endothelial dysfunction
When high levels of circulating LDL prevail the particles can accumulate in the intima and undergo modification of oxidation glycation and other processes The oxidized lipoprotein particles and their constituents can then elicit the production of various cytokines inflammation mediators and growth factors that can alter the behaviour of cells in the vascular wall They cause proliferation of smooth muscle and deposition of connective tissue component The endothelial cell that binds LDL and leads to its oxidation via free radicals results in the destruction of receptor needed for normal receptor mediated clearance of LDL One species of LDL Lp(a) that is strongly associated with atherosclerosis contains a unique apoprotein apo(a) which is similar structure to plasminogen to its receptor on endothelial cell Thus fibrinolysis is inhibited and thrombosis promoted LDL can also activate platelets constituting a further thrombogenic effect of LDL Oxidized LDL not only plays an important role in plaque formation but also impairs the endothelial dependent relaxation Thus research into the oxidation of lipoprotein has yielded many new insights into the pathogenesis of atherosclerosis
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लिपिड और एथेरोस्क्लेरोसिस :: एलडीएल (और एचडीएल) कोलेस्ट्रॉल से भरपूर होते हैं एलडीएल परिधीय ऊतकों तक कोलेस्ट्रॉल के परिवहन में शामिल होता है और संभावित रूप से एथेरोजेनिक होता है एचडीएल परिधि से यकृत तक कोलेस्ट्रॉल के परिवहन में शामिल होता है यह संभावित रूप से एंटीएथेरोस्क्लेरोसिस होता है हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया अग्नाशयशोथ और त्वचा और टेंडन में लिपिड (ज़ैंथोमा) के जमाव के जोखिम को भी बढ़ा सकता है सीएडी में विशिष्ट लिपोप्रोटीन असामान्यताओं में सीएचओ टीजी एलडीएल में वृद्धि और एचडीएल के स्तर में कमी शामिल है प्रारंभिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की विशेषता एंडोथेलियल डिसफंक्शन है क्योंकि कोरोनरी प्रवाह और मायोकार्डियल परफ्यूज़न में वृद्धि आंशिक रूप से एंडोथेलियम द्वारा मध्यस्थता की जाती है एंडोथेलियल डिसफंक्शन संभवतः मायोकार्डियल इस्किमिया में योगदान दे सकता है मानव भ्रूण में एथेरोजेनेसिस एंडोथेलियम की अखंडता परिसंचरण और संवहनी दीवार के बीच एक बाधा के रूप में कार्य करती है और इसे हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया जैसे पैथोफिज़ियोलॉजिकल स्थितियों में एंडोथेलियल फ़ंक्शन के पैरामीटर के रूप में माना जा सकता है मायोकार्डियल पारगम्यता में असामान्यताएं एंडोथेलियल डिसफंक्शन के पैरामीटर के रूप में सुझाई गई हैं जब परिसंचारी एलडीएल के उच्च स्तर प्रबल होते हैं तो कण इंटिमा में जमा हो सकते हैं और ऑक्सीकरण ग्लाइकेशन और अन्य प्रक्रियाओं के संशोधन से गुजरते हैं ऑक्सीकृत लिपोप्रोटीन कण और उनके घटक तब विभिन्न साइटोकिन्स सूजन मध्यस्थों और विकास कारकों के उत्पादन को प्राप्त कर सकते हैं जो संवहनी दीवार में कोशिकाओं के व्यवहार को बदल सकते हैं वे चिकनी मांसपेशियों के प्रसार और संयोजी ऊतक घटक के जमाव का कारण बनते हैं एंडोथेलियल कोशिका जो एलडीएल को बांधती है और मुक्त कणों के माध्यम से इसके ऑक्सीकरण की ओर ले जाती है, जिसके परिणामस्वरूप एलडीएल की सामान्य रिसेप्टर मध्यस्थता निकासी के लिए आवश्यक रिसेप्टर का विनाश होता है एलडीएल एलपी (ए) की एक प्रजाति जो एथेरोस्क्लेरोसिस से दृढ़ता से जुड़ी हुई है, में एक अद्वितीय एपोप्रोटीन एपो (ए) होता है जो प्लास्मिनोजेन के समान संरचना है एंडोथेलियल कोशिका पर इसके रिसेप्टर के लिए इस प्रकार फाइब्रिनोलिसिस बाधित होता है और घनास्त्रता को बढ़ावा मिलता है एलडीएल प्लेटलेट्स को भी सक्रिय कर सकता है, जो एलडीएल का एक और थ्रोम्बोजेनिक प्रभाव बनाता है ऑक्सीकृत एलडीएल न केवल प्लाक निर्माण में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, बल्कि एंडोथेलियल निर्भर विश्राम को भी बाधित करता है इस प्रकार लिपोप्रोटीन के ऑक्सीकरण में अनुसंधान ने एथेरोस्क्लेरोसिस के रोगजनन में कई नई अंतर्दृष्टि प्रदान की है
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