GP IIb/IIIa Receptor Antagonists Part 2 ::
The first GP IIb/IIIa antagonist developed for clinical investigation was the murine monoclonal antibody M7E3 It was found to prevent platelet aggregation by inhibiting fibrinogen binding The murine derived antibodies were also found to be very effective in preventing platelet rich thrombus formation in narrowed coronary arteries in experimental animals There was cooncern regarding immunogenicity with the original murine -derived compound (M7E3) therefore a less antigenic chimeric compound was developed i.e.abciximab (c7E3 Reopro) it is a fab chimera that retains the mouse -derived variable portion of M7E3 joined to the constant region of human IgG fab it has undergone extensive clinical evaluation and is approved by regulatory agencies worldwide as an adjunct to coronary intervention it has also been possible to develop synthetic compounds based on the RGD sequence These include agents like Eptifibatide (Integrillin) G 4120 and MK - 856 etc Integrillin is a cyclic heptapeptide and has undergone or are currently undergoing clinical evaluation for the prevention of platelet fibrin rich thrombus in ACS Replacement of arginine group in RGD sequence with an amidino or benzamidino containing group increased the resistance to enzymatic degradation Synthetic peptide inhibitors have been further modified by inorganic chemical substitution of part of the molecular configuration to decrease their susceptibility to enzymatic degradation Two such non peptide glycoprotein IIb/IIIa receptor antagonists are currently being evaluated in clinical trials of unstable angina and coronary angioplasty include lamifiban (previously known as Ro44-9883) and tirofiban (previously known as MK-383) A novel nonpeptide GP IIb /IIIa antagonist XV 459 and another long acting potent fibrinogen receptor antagonist L -738 167 are being tested for their antitthrombotic efficacy However the clinically used parenteral GP IIb /IIIa antagonists include abciximab the cyclic peptide eptifibatide the nonpeptide tirofiban
Oral GP IIb/IIIa antagonist are being investigated for secondary prevention of Cardiovascular morbidity and mortality and have the obvious advantage in their ease of administration This includes xemilofiban (SC-54684) orbofiban sibrafiban (SC-54684) and roxifiban
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जीपी IIb/IIIa रिसेप्टर विरोधी भाग 2::
क्लिनिकल जांच के लिए विकसित पहला जीपी IIb/IIIa विरोधी म्यूरिन मोनोक्लोनल एंटीबॉडी M7E3 था। यह फाइब्रिनोजेन बंधन को बाधित करके प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकने के लिए पाया गया था। प्रयोगात्मक जानवरों में संकुचित कोरोनरी धमनियों में प्लेटलेट समृद्ध थ्रोम्बस गठन को रोकने में म्यूरिन व्युत्पन्न एंटीबॉडी भी बहुत प्रभावी पाए गए थे। मूल म्यूरिन-व्युत्पन्न यौगिक (M7E3) के साथ प्रतिरक्षात्मकता के बारे में चिंता थी, इसलिए एक कम एंटीजेनिक चिमेरिक यौगिक विकसित किया गया था, यानी एब्सिक्सिमैब (c7E3 रिओप्रो) यह एक फैब चिमेरा है जो मानव आईजीजी फैब के निरंतर क्षेत्र में शामिल एम7ई3 के माउस-व्युत्पन्न परिवर्तनीय हिस्से को बरकरार रखता है। इसका व्यापक नैदानिक मूल्यांकन (इंटीग्रिलिन) जी 4120 और एमके - 856 आदि इंटीग्रिलिन एक चक्रीय हेप्टापेप्टाइड है और एसीएस में प्लेटलेट फाइब्रिन समृद्ध थ्रोम्बस की रोकथाम के लिए नैदानिक मूल्यांकन से गुजर चुका है या वर्तमान में गुजर रहा है आरजीडी अनुक्रम में आर्जिनिन समूह के साथ एमिडिनो या बेंजामिडिनो युक्त समूह के प्रतिस्थापन ने एंजाइमेटिक गिरावट के प्रतिरोध को बढ़ा दिया सिंथेटिक पेप्टाइड अवरोधकों को एंजाइमेटिक गिरावट के प्रति उनकी संवेदनशीलता को कम करने के लिए आणविक विन्यास के हिस्से के अकार्बनिक रासायनिक प्रतिस्थापन द्वारा आगे संशोधित किया गया है दो ऐसे गैर पेप्टाइड ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa रिसेप्टर विरोधी वर्तमान में अस्थिर एंजाइना और कोरोनरी एंजियोप्लास्टी के नैदानिक परीक्षणों में फाइब्रिनोजेन रिसेप्टर प्रतिपक्षी एल -738 167 को उनके एंटीथ्रोम्बोटिक प्रभावकारिता के लिए परीक्षण किया जा रहा है। हालांकि चिकित्सकीय रूप से इस्तेमाल किए जाने वाले पैरेंटेरल जीपी IIb / IIIa प्रतिपक्षी में एब्सिक्सिमैब, साइक्लिक पेप्टाइड इप्टिफाइबेटाइड और नॉनपेप्टाइड टिरोफिबैन शामिल हैं।
मौखिक जीपी IIb/IIIa प्रतिपक्षी की जांच कार्डियोवैस्कुलर रुग्णता और मृत्यु दर की द्वितीयक रोकथाम के लिए की जा रही है और इनके प्रशासन में आसानी का स्पष्ट लाभ है। इसमें ज़ेमिलोफिबैन (SC-54684) ऑर्बोफिबैन सिब्राफिबैन (SC-54684) और रॉक्सिफ़िबैन शामिल हैं।
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