MUTATION (CHROMOSOMAL) ::
The change in genetic structure is called mutation There is no evidence that mutation occurs all of a sudden in microorganisms Mutation is a random event and their appearance of resistance during therapy mearly represents selective multiplication of mutant forms
Extrachromosomal resistance ::
Genetic information that controls bacterial drug resistance may occur in the chromosome as well as in the DNA of extrachromosomal genetic elements known as plasmids Plasmids exist free in the bacterial cytoplasm They replicate on their own R plasmids can transfer resistant gene (r gene) to sensitive plasmid or chromosome or vice versa Genetic material can be transferred from one microorganism to another by three mechanisms
Transduction ::
It is the phenomenon of the transfer of genetic material from a resistant or insensitive micro -organism to the sensitive micro -organism by the intervention of bacteriophage This type of resistance occurs with lysogenic bacteria They contain virus (bacteriophage) having a piece of DNA carrying resistant factor
Transformation ::
This is the phenomenon by which a bacterial cell incorporates one or more genes from the environment The gene is formed by other bacteria
Conjugation ::
This is the passage of the resistant factor from one micro organism to another during conjugation This happens especially with enteric bacteria eg E coli Salmonella Shigella Klebsiella Vibrio Cholera and Pseudomonas The antibiotics to which this type of resistance develop are sulfonamides aminoglycosides tetracyclins chloramphenicol and penicillin
Biochemical mechanisms involved in resistance are :
1.Elaboration of drug metabolizing enzymes e.g. penicillinase cephalosporinase acetylating enzymes etc
2.Alternation in permeability of chemotherapeutic agent eg isoniazid
3.Increase in amount of endogenous antagonist to drug action eg increase in p-aminobenzoic acid in sulphonamide therapy
4.Alteration of amount of drug receptor or binding sites on the target eg rifampicin
As a rule resistance to a particular drug tends to develop resistance to all chemically related other antimicrobial agents This is called Cross resistance eg erythromycin and lincomycin Development of new and effective antimicrobial agent is not the solution to the problem of resistance it is always better to prevent the resistance They are : (1) Concurrent therapy with two or more antibiotics eg use of multitherapy in tuberculosis (2) Use of optimal dose of antimicrobials
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उत्परिवर्तन (गुणसूत्रीय) ::
आनुवंशिक संरचना में परिवर्तन को उत्परिवर्तन कहा जाता है। इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि सूक्ष्मजीवों में उत्परिवर्तन अचानक होता है। उत्परिवर्तन एक यादृच्छिक घटना है और उपचार के दौरान प्रतिरोध की उनकी उपस्थिति केवल उत्परिवर्ती रूपों के चयनात्मक गुणन का प्रतिनिधित्व करती है।
एक्स्ट्राक्रोमोसोमल प्रतिरोध ::
जीवाणु दवा प्रतिरोध को नियंत्रित करने वाली आनुवंशिक जानकारी गुणसूत्र में और साथ ही प्लास्मिड के रूप में जाने जाने वाले एक्स्ट्राक्रोमोसोमल आनुवंशिक तत्वों के डीएनए में हो सकती है। प्लास्मिड जीवाणु कोशिका द्रव्य में स्वतंत्र रूप से मौजूद होते हैं। वे अपने आप प्रतिकृति बनाते हैं। आर प्लास्मिड प्रतिरोधी जीन (आर जीन) को संवेदनशील प्लास्मिड या गुणसूत्र या इसके विपरीत स्थानांतरित कर सकते हैं। आनुवंशिक सामग्री को तीन तंत्रों द्वारा एक सूक्ष्मजीव से दूसरे में स्थानांतरित किया जा सकता है।
ट्रांसडक्शन ::
यह बैक्टीरियोफेज के हस्तक्षेप द्वारा प्रतिरोधी या असंवेदनशील सूक्ष्म जीव से संवेदनशील सूक्ष्म जीव में आनुवंशिक सामग्री के स्थानांतरण की घटना है। इस प्रकार का प्रतिरोध लाइसोजेनिक बैक्टीरिया के साथ होता है। उनमें वायरस (बैक्टीरियोफेज) होता है जिसमें प्रतिरोधी कारक ले जाने वाला डीएनए का एक टुकड़ा होता है।
परिवर्तन ::
यह वह घटना है जिसके द्वारा एक जीवाणु कोशिका पर्यावरण से एक या अधिक जीन को शामिल करता है जीन अन्य बैक्टीरिया द्वारा बनता है संयुग्मन:: यह संयुग्मन के दौरान एक सूक्ष्म जीव से दूसरे में प्रतिरोधी कारक का मार्ग है यह विशेष रूप से एंटरिक बैक्टीरिया जैसे ई कोली साल्मोनेला शिगेला क्लेबसिएला विब्रियो हैजा और स्यूडोमोनास के साथ होता है इस प्रकार का प्रतिरोध विकसित करने वाले एंटीबायोटिक्स सल्फोनामाइड्स एमिनोग्लाइकोसाइड्स टेट्रासाइक्लिन क्लोरैम्फेनिकॉल और पेनिसिलिन हैं प्रतिरोध में शामिल जैव रासायनिक तंत्र हैं: 1. दवा चयापचय एंजाइमों का विस्तार जैसे पेनिसिलिनेज सेफलोस्पोरिनेज एसिटिलेटिंग एंजाइम आदि 2. कीमोथेरेप्यूटिक एजेंट जैसे आइसोनियाज़िड की पारगम्यता में परिवर्तन 3. दवा की क्रिया के लिए अंतर्जात प्रतिपक्षी की मात्रा में वृद्धि जैसे सल्फोनामाइड थेरेपी में पी-एमिनोबेंज़ोइक एसिड में वृद्धि 4. लक्ष्य पर दवा रिसेप्टर या बाइंडिंग साइटों की मात्रा में परिवर्तन जैसे रिफैम्पिसिन एक नियम के रूप में किसी विशेष दवा के प्रतिरोध से सभी रासायनिक रूप से संबंधित अन्य रोगाणुरोधी एजेंटों के प्रति प्रतिरोध विकसित होता है इसे क्रॉस प्रतिरोध कहा जाता है जैसे एरिथ्रोमाइसिन और लिनकोमाइसिन नए और प्रभावी रोगाणुरोधी एजेंट का विकास प्रतिरोध की समस्या का समाधान नहीं है प्रतिरोध को रोकना हमेशा बेहतर होता है वे हैं: (1) दो या अधिक एंटीबायोटिक दवाओं के साथ समवर्ती चिकित्सा जैसे तपेदिक में मल्टीथेरेपी का उपयोग (2) रोगाणुरोधी की इष्टतम खुराक का उपयोग
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