QUINOLONES MECHANISM OF ACTION

 QUINOLONES MECHANISM OF ACTION ::

Quinolones have a unique mode of action They prenetrate into bacterial cells much more readily than nalidixic acid Investigations into the mechanisms of action of norfloxacin have shown that the drug exerts a bactericidal effect resulting from the inhibition of the A sub -unit of the essential bacterial specific enzyme DNA gyrase essential for DNA replication 

    The inhibition of bacterial DNA synthesis is achieved in three ways ::

(1) Inhibition of ATP dependent DNA gyrase which nicks double stranded DNA introduces negative supercoils and the reseals the nicked ends This is required to prevent excessive positive supercoiling of DNA strands when they separate to permit replication or transcription 

(2) Inhibition of relaxation of supercoiled DNA an activity dependent on DNA gyrase 

(3) Inhibition of DNA nicking -closing enzyme responsible for DNA elongation which leads to break in double stranded DNA The reason norfloxacin does not produce a similar effect in mammalian cells is that they lack a DNA gyrase The critical imbalance in cellular metabolism resulting from the inhibition of DNA gyrase precipitates a sequence of cellular events which may lead to 

(a) Premature cell division (b) Delayed cell division or (c) Total failure of cell division leading to lysis of the cell 

TRANSLATE IN HINDI 

क्विनोलोन की क्रियाविधि :: क्विनोलोन की क्रियाविधि अनूठी होती है वे बैक्टीरिया की कोशिकाओं में नेलिडिक्सिक एसिड की तुलना में बहुत आसानी से प्रवेश करते हैं नॉरफ्लोक्सासिन की क्रियाविधि की जांच से पता चला है कि दवा एक जीवाणुनाशक प्रभाव डालती है जो डीएनए प्रतिकृति के लिए आवश्यक आवश्यक बैक्टीरिया विशिष्ट एंजाइम डीएनए गाइरेस की ए उप-इकाई के अवरोध के परिणामस्वरूप होती है बैक्टीरिया डीएनए संश्लेषण का अवरोध तीन तरीकों से प्राप्त किया जाता है :: (1) एटीपी पर निर्भर डीएनए गाइरेस का अवरोध जो डबल स्ट्रैंडेड डीएनए को काटता है, नकारात्मक सुपरकोइल पेश करता है और कटे हुए सिरों को फिर से सील करता है प्रतिकृति या प्रतिलेखन की अनुमति देने के लिए डीएनए स्ट्रैंड के अत्यधिक सकारात्मक सुपरकोइलिंग को रोकने के लिए यह आवश्यक है (2) सुपरकोइल किए गए डीएनए की शिथिलता का अवरोध जो डीएनए गाइरेस पर निर्भर एक गतिविधि है (3) डीएनए बढ़ाव के लिए जिम्मेदार डीएनए निकिंग-क्लोजिंग एंजाइम का अवरोध जो डबल स्ट्रैंडेड डीएनए में टूटन की ओर ले जाता है कारण नॉरफ्लोक्सासिन में समान प्रभाव उत्पन्न नहीं होता है स्तनधारी कोशिकाओं में एक महत्वपूर्ण दोष यह है कि उनमें डीएनए गाइरेस की कमी होती है। डीएनए गाइरेस के अवरोध के परिणामस्वरूप कोशिकीय चयापचय में महत्वपूर्ण असंतुलन कोशिकीय घटनाओं के एक क्रम को जन्म देता है, जिसके कारण निम्न हो सकते हैं

(a) समय से पहले कोशिका विभाजन (b) विलंबित कोशिका विभाजन या (c) कोशिका विभाजन की पूर्ण विफलता जिसके कारण कोशिका का अपघटन हो जाता है