ISONIAZID

 ISONIAZID ::

It is a synthetic compound chemically isonicotinic acid hydrazide it is the most effective compound and penetrates intracellularly into macrophages as well as necrotic centres Mechanism of its action is not clear but it is reported to affect membrane phospholipids and inhibit mycolic acids synthesis which are the unique components of mycobacterial cell wall and damage cell membrane it also chelates with cations essential for bacterial metabolism and supresses DNA and RNA  synthesis 

    The only disadvantage with isoniazid is the development of resistance which is rapid Thus it should never be given alone it should be combined with other drugs to delay the resistance NO cross resistance develops to other antitubercular agents by INH 

        Isoniazid is completely absorbed on oral administration Effective concentration is reached within an hour and remains for 24 hours it is uniformly distributed throughout the body including skin lungs spleen muscles etc it penertrates intracellularly and diffuses into macrophages it is metabolized in the liver largely by acetylation and excreted in urine The rate of isoniazid acetylation depends on genetic factors that determine whether a person is slow (half-life about 1 hr) or fast (half -life about -3 hr) acetylators 

    Isoniazid may produce three major adverse effects : Peripheral neuritis CNS stimulation hepatitis and intolerance 

            Peripheral neuritis is because of the pyridoxin (Vit B6) deficiency which is due to interference with utilization of pyridoxine as isoniazid form pyridoxal-hydrazone complex that rapidly excretes in the urine it is more common in slow acetylators malnourished or anaemic patients it leads to asthesia burning and pain sensations and anaemia This can be prevented if isoniazid is given alongwith Vit B6 

    CNS stimulation causes euphoria loss of memory loss of self control ataxia muscle twiching etc Higher doses (toxic doses) may cause convulsions 

        Intolerance may be observed in some cases charcterized by fever malaise (discomfort) blood dyscrasias arthralgia and hepatitis 

TRANSLATE IN HINDI 

आइसोनियाजिड ::

यह रासायनिक रूप से आइसोनिकोटिनिक एसिड हाइड्राज़ाइड नामक एक सिंथेटिक यौगिक है, यह सबसे प्रभावी यौगिक है और मैक्रोफेज के साथ-साथ नेक्रोटिक केंद्रों में भी कोशिकाओं के अंदर प्रवेश करता है। इसकी क्रिया का तंत्र स्पष्ट नहीं है, लेकिन यह झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स को प्रभावित करता है और माइकोलिक एसिड संश्लेषण को बाधित करता है, जो माइकोबैक्टीरियल सेल दीवार के अद्वितीय घटक हैं और सेल झिल्ली को नुकसान पहुंचाते हैं। यह बैक्टीरिया के चयापचय के लिए आवश्यक धनायनों के साथ भी जुड़ता है और डीएनए और आरएनए संश्लेषण को दबाता है।

आइसोनियाजिड का एकमात्र नुकसान प्रतिरोध का विकास है जो तेजी से होता है। इसलिए इसे कभी भी अकेले नहीं दिया जाना चाहिए। प्रतिरोध को विलंबित करने के लिए इसे अन्य दवाओं के साथ मिलाया जाना चाहिए। INH द्वारा अन्य एंटीट्यूबरकुलर एजेंटों के लिए कोई क्रॉस प्रतिरोध विकसित नहीं होता है।

आइसोनियाजिड मौखिक प्रशासन पर पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। प्रभावी सांद्रता एक घंटे के भीतर पहुंच जाती है और 24 घंटे तक बनी रहती है। यह त्वचा, फेफड़े, प्लीहा, मांसपेशियों आदि सहित पूरे शरीर में समान रूप से वितरित होती है। यह कोशिकाओं के अंदर प्रवेश करती है और मैक्रोफेज में फैल जाती है। यह यकृत में मुख्य रूप से एसिटिलीकरण द्वारा चयापचयित होती है और मूत्र में उत्सर्जित होती है। आइसोनियाजिड एसिटिलीकरण की दर आनुवंशिक कारकों पर निर्भर करती है जो यह निर्धारित करते हैं कि कोई व्यक्ति धीमा (अर्ध-जीवन लगभग 1 घंटा) या तेज़ (अर्ध-जीवन लगभग -3 घंटा) एसिटिलेटर है

आइसोनियाजिड तीन प्रमुख प्रतिकूल प्रभाव उत्पन्न कर सकता है: परिधीय न्युरिटिस सीएनएस उत्तेजना हेपेटाइटिस और असहिष्णुता

परिधीय न्युरिटिस पाइरिडोक्सिन (विट बी 6) की कमी के कारण होता है जो कि आइसोनियाजिड के रूप में पाइरिडोक्सिन के उपयोग में हस्तक्षेप के कारण होता है, पाइरिडोक्सल-हाइड्राजोन कॉम्प्लेक्स बनाता है जो मूत्र में तेजी से उत्सर्जित होता है, यह धीमी गति से एसिटिलेटर कुपोषित या एनीमिया के रोगियों में अधिक आम है, इससे एस्थेसिया जलन और दर्द संवेदनाएं और एनीमिया होता है, इसे रोका जा सकता है यदि आइसोनियाजिड को विट बी 6 के साथ दिया जाता है

सीएनएस उत्तेजना से उत्साह होता है, स्मृति की हानि, आत्म-नियंत्रण की हानि, गतिभंग, मांसपेशियों में ऐंठन आदि बुखार, अस्वस्थता (असुविधा), रक्त विकार, जोड़ों का दर्द और हेपेटाइटिस से लक्षण