PYRIMETHAMINE

 PYRIMETHAMINE ::

Daraprim (pyrimethamine) has proguanil like action but it is more effective it is used as a prophylactic and a suppressive agent it is also active against exoerythrocytic forms 

        It is completely absorbed from the gut and slowly excreted it is nontoxic in therapeutic doses but in excessive doses it produces macrocytic anaemia 

        The mechanism of action of pyrimethamine is similar to that of trimethoprin i.e.it inhibits dihydrofolate reductase of parasite an enzyme that converts dihydrofolate (folic acid) to tetrahydrofolate (folinic acid) Thus like trimethoprimsulfa combination pyrimethamine -sulfamethapyrazine or sulfadoxine combinations are synergistic and highly effective in malaria Pyrimethamine and dapsone combination can also be used in resistant cases 

Pharmacokinetic ::

it is slowly but completely absorbed from gut and peak plasma levels reaches in 4-6 hours it binds to plasma proteins and accumulates mainly in kidneys lungs liver and spleen it is excreted slowly by the kidney prophylactic concentrations remain in blood for 2 weeks 

        Pyrimethamine due to its slow action not used alone in acute malarial attack It is used for prophylaxis in a dose of 25 mg weekly 

TRANSLATE IN HINDI

पाइरीमेथामाइन ::

डाराप्रिम (पाइरीमेथामाइन) में प्रोगुआनिल जैसी क्रिया होती है, लेकिन यह अधिक प्रभावी है। इसका उपयोग रोगनिरोधी और दमनकारी एजेंट के रूप में किया जाता है। यह एक्सोएरिथ्रोसाइटिक रूपों के खिलाफ भी सक्रिय है।

यह आंत से पूरी तरह अवशोषित हो जाता है और धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है। यह चिकित्सीय खुराक में गैर विषैला होता है, लेकिन अत्यधिक खुराक में यह मैक्रोसाइटिक एनीमिया पैदा करता है।

पाइरीमेथामाइन की क्रिया का तंत्र ट्राइमेथोप्रिन के समान है, यानी यह परजीवी के डाइहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकता है। यह एक एंजाइम है जो डाइहाइड्रोफोलेट (फोलिक एसिड) को टेट्राहाइड्रोफोलेट (फोलिनिक एसिड) में परिवर्तित करता है। इस प्रकार ट्राइमेथोप्रिमसल्फा संयोजन की तरह पाइरीमेथामाइन-सल्फामेथापाइराजिन या सल्फाडॉक्सिन संयोजन मलेरिया में सहक्रियात्मक और अत्यधिक प्रभावी होते हैं। पाइरीमेथामाइन और डैप्सोन संयोजन का उपयोग प्रतिरोधी मामलों में भी किया जा सकता है।

फार्माकोकाइनेटिक ::

यह आंत से धीरे-धीरे लेकिन पूरी तरह अवशोषित होता है और 4-6 घंटों में इसका अधिकतम प्लाज्मा स्तर पहुँच जाता है। प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़ता है और मुख्य रूप से गुर्दे, फेफड़े, यकृत और तिल्ली में जमा होता है। इसे गुर्दे द्वारा धीरे-धीरे उत्सर्जित किया जाता है। रोगनिरोधी सांद्रता 2 सप्ताह तक रक्त में बनी रहती है। पाइरीमेथामाइन अपनी धीमी क्रिया के कारण तीव्र मलेरिया के हमले में अकेले उपयोग नहीं किया जाता है। इसका उपयोग प्रोफिलैक्सिस के लिए साप्ताहिक 25 मिलीग्राम की खुराक में किया जाता है।