ACYCLOVIR AND VANCYCLOVIR ::
It is a synthetic purine nucleoside analogue ,9-[(2-hydroxyethoxy) methylguanine] Vancyclovir is the prodrug of acyclovir
Mechanism of action ::
The mechanism of antiviral action of acyclovir results from its inhibition of viral DNA replication Acyclovir is a structural analogue of deoxyguanosine It acts as 3 known points in the herpes virus DNA biosynthetic pathway :
1.Inhibition of virus replication by acyclovir first requires selective phosphorylation catalysed by the herpes simplex virus induced thymidine kinase to acyclovir monophosphate
2.Acyclovir monophosphate is subsequently converted to di-and triphosphorylated forms by cellular enzymes (hosts cell kinases) Acyclovir triphosphate the active metabolite functions as a competitive inhibitor of the incorporation of deoxynucleoside monophosphates into DNA catalysed either by the herpes simplex virus DNA Polymerase or the cellular a-DNA polymerase The viral polymerase is much more sensitive to inhibition by acyclovir triphosphate than is the cellular polymerase
3.In addition to the competitive inhibition once incorporated acyclovir triphosphate residues terminate DNA chain and formation of an inactive complex with the viral DNA polymerase which prevent further elongation of the DNA chain
Acyclovir acts similarly in varicella zoster virus infected cells but varicella zoster thymidine kinase appears to utilise acyclovir less effectively resulting in a somewhat decreased sensitivity to the drug
In addition to the above mechanism there is evidence to suggest that additional or alternative mechanisms of action exist for acyclovir in some viruses
TRANSLATE IN HINDI
एसाइक्लोविर और वैनसाइक्लोविर ::
यह एक सिंथेटिक प्यूरीन न्यूक्लियोसाइड एनालॉग है, 9-[(2-हाइड्रॉक्सीएथॉक्सी) मिथाइलगुआनिन] वैनसाइक्लोविर एसाइक्लोविर का प्रोड्रग है
क्रिया का तंत्र ::
एसाइक्लोविर की एंटीवायरल क्रिया का तंत्र वायरल डीएनए प्रतिकृति के इसके अवरोध से उत्पन्न होता है एसाइक्लोविर डीऑक्सीगुआनोसिन का एक संरचनात्मक एनालॉग है यह हर्पीज वायरस डीएनए बायोसिंथेटिक मार्ग में 3 ज्ञात बिंदुओं के रूप में कार्य करता है:
1. एसाइक्लोविर द्वारा वायरस प्रतिकृति के अवरोध के लिए सबसे पहले हर्पीज सिम्प्लेक्स वायरस द्वारा प्रेरित थाइमिडीन किनेज द्वारा एसाइक्लोविर मोनोफॉस्फेट में उत्प्रेरित चयनात्मक फॉस्फोराइलेशन की आवश्यकता होती है
2. एसाइक्लोविर मोनोफॉस्फेट को बाद में सेलुलर एंजाइम (होस्ट सेल किनेसेस) द्वारा डाइ-और ट्राइफॉस्फोराइलेटेड रूपों में परिवर्तित किया जाता है एसाइक्लोविर ट्राइफॉस्फेट सक्रिय मेटाबोलाइट डीऑक्सीन्यूक्लियोसाइड मोनोफॉस्फेट के समावेश के प्रतिस्पर्धी अवरोधक के रूप में कार्य करता है हर्पीज सिम्प्लेक्स वायरस डीएनए पोलीमरेज़ या सेलुलर ए-डीएनए पोलीमरेज़ द्वारा उत्प्रेरित डीएनए में वायरल पोलीमरेज़ सेलुलर पोलीमरेज़ की तुलना में एसाइक्लोविर ट्राइफॉस्फेट द्वारा अवरोध के प्रति बहुत अधिक संवेदनशील है
3. प्रतिस्पर्धी अवरोध के अलावा एक बार शामिल किए गए एसाइक्लोविर ट्राइफॉस्फेट अवशेष डीएनए श्रृंखला को समाप्त कर देते हैं और वायरल डीएनए पोलीमरेज़ के साथ एक निष्क्रिय परिसर का निर्माण करते हैं जो डीएनए श्रृंखला के आगे विस्तार को रोकते हैं
एसाइक्लोविर वैरिकाला ज़ोस्टर वायरस से संक्रमित कोशिकाओं में समान रूप से कार्य करता है लेकिन वैरिकाला ज़ोस्टर थाइमिडीन किनेज एसाइक्लोविर का कम प्रभावी ढंग से उपयोग करता है जिसके परिणामस्वरूप दवा के प्रति संवेदनशीलता कुछ हद तक कम हो जाती है
उपर्युक्त तंत्र के अलावा यह सुझाव देने के लिए सबूत हैं कि कुछ वायरस में एसाइक्लोविर के लिए कार्रवाई के अतिरिक्त या वैकल्पिक तंत्र मौजूद हैं
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