HIV PROTEASE INHIBITORS

 HIV PROTEASE INHIBITORS ::

Hiv protease inhibitors are peptide like chemicals that competitively inhibit the action of the virus as partlyl protease i.e. homodimer consisting of two 99-amino acid monomers The preferred cleavage sit for this enzyme is the N-terminal side of proline residues especially between phenylalanine and proline Human aspartyl protease contain only one polypeptide chain and are not significantly inhibited by HIV protease inhibitors 

        The clearance of all approved HIV protease inhibitors is mainly through hepatic oxidative metabolism So these drugs are potential for metabolic drug interaction Most of these drugs inhibits CYP3A4 at clinically achieved concentrations although the magnitude of inhibition varies greatly 

        Combinations of amprenavir fosamprenavir or atazanavir with ritonavir are approved for once daily administration Lopinavir is available only in a coformulation with ritonavir that is designed to take advantage of this beneficial pharmacokinetic drug interaction 

        High level of resistance occurs with protease inhibitors Initial (primary) resistance mutations in the enzymatic active site (More pronounced effect on atazanavir and nefinavir ) Followed by secondary mutations often distant form active site 

        HIV protease inhibitors produce favourable long -term suppression of vivemia elevation of CD4+lymphocytic count reduced disease progression and improve survival when combined with other active antiretroviral drugs 

TRANSLATE IN HINDI

एचआईवी प्रोटीज अवरोधक ::

एचआईवी प्रोटीज अवरोधक पेप्टाइड जैसे रसायन होते हैं जो वायरस की क्रिया को आंशिक रूप से बाधित करते हैं, अर्थात दो 99-एमिनो एसिड मोनोमर्स से युक्त होमोडिमर। इस एंजाइम के लिए पसंदीदा क्लीवेज सिट प्रोलाइन अवशेषों का एन-टर्मिनल पक्ष है, विशेष रूप से फेनिलएलनिन और प्रोलाइन के बीच। मानव एस्पार्टिल प्रोटीज में केवल एक पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला होती है और एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों द्वारा महत्वपूर्ण रूप से बाधित नहीं होती है।

सभी स्वीकृत एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों की निकासी मुख्य रूप से यकृत ऑक्सीडेटिव चयापचय के माध्यम से होती है, इसलिए ये दवाएं चयापचय दवा परस्पर क्रिया के लिए संभावित हैं। इनमें से अधिकांश दवाएं चिकित्सकीय रूप से प्राप्त सांद्रता पर CYP3A4 को बाधित करती हैं, हालांकि अवरोध की मात्रा बहुत भिन्न होती है।

एम्प्रेनवीर फोसामप्रेनवीर या एटाज़ानवीर के संयोजन रिटोनावीर के साथ एक बार दैनिक प्रशासन के लिए अनुमोदित हैं। लोपिनवीर केवल रिटोनावीर के साथ एक सहसंयोजन में उपलब्ध है जिसे इस लाभकारी फार्माकोकाइनेटिक दवा का लाभ उठाने के लिए डिज़ाइन किया गया है। अंतःक्रिया

प्रोटीज अवरोधकों के साथ प्रतिरोध का उच्च स्तर होता है एंजाइमेटिक सक्रिय साइट में प्रारंभिक (प्राथमिक) प्रतिरोध उत्परिवर्तन (एटाज़ानवीर और नेफिनवीर पर अधिक स्पष्ट प्रभाव) इसके बाद अक्सर सक्रिय साइट से दूर द्वितीयक उत्परिवर्तन होते हैं

एचआईवी प्रोटीज अवरोधक विविमिया के अनुकूल दीर्घकालिक दमन का उत्पादन करते हैं सीडी 4 + लिम्फोसाइटिक गिनती में वृद्धि रोग की प्रगति को कम करती है और अन्य सक्रिय एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के साथ संयुक्त होने पर जीवित रहने में सुधार करती है