ALKYLATING AGENTS ::
Mechanism of Action ::
As the name suggest these agents are capable of alkylating introducing alkyl group into biologically active chemical molecules and this they do in DNA as they are nucleophilic Hence they may cause :
(a) Miscoding
(b) Destruction of Guanine
(c) Disruption of nucleic acid function
The alkylating action occurs because of the presence of certain chemical groups like bis (2-chlororthyl) group which have a property to form co-valent bond with suitable nucleophilic substance in the cell As shown in the figure a bis (chloroethyl) amine undergoes intramolecular cyclisation forming an unstable ethylene immonium cation and releasing a chloride ion The tertiary amine being formed is transformed to a quarternary ammonium compound The strained ring of the ethyleneimmonium intermediate opens to form a reactive carbonium ion which reacts immediately with N 7 of guanine residues in DNA to give 7- alkylguanine a quarternary ammonium nitrogen A bifunctional alkylating agent then undergoes a second cyclization with carbonium ion formation which interacts with another guanine residue to produce cross-linking between two bases or between nucleic acids and protein There may be abnormal base pairing as modified guanine can mispair with thymine instead of cytosine residues during DNA synthesis or damage to DNA molecule due to openings of the imidazole ring of guanine or depurination by excision of guanine residue
Nitrogen mustards and ethyleneimines act by above mentioned mechanism Busulfan act by sulfur stripping Nitrosoureas act through liberation of alkylating moiety Streptozotocin produces specific effects on pancreas
Alkylating agents may act on cells at any stage of cycle However the main action of alkylating agents occur during replication Thus S phase is affected leading to blockade in G2 phase and subsequent apoptopic cell death
TRANSLATE IN HINDI
एल्काइलेटिंग एजेंट ::
क्रिया का तंत्र ::
जैसा कि नाम से पता चलता है कि ये एजेंट जैविक रूप से सक्रिय रासायनिक अणुओं में एल्काइल समूह को शामिल करके एल्काइलेट करने में सक्षम हैं और यह वे डीएनए में करते हैं क्योंकि वे न्यूक्लियोफिलिक होते हैं इसलिए वे निम्न का कारण बन सकते हैं:
(ए) मिसकोडिंग
(बी) ग्वानिन का विनाश
(सी) न्यूक्लिक एसिड फ़ंक्शन का विघटन
एल्काइलेटिंग क्रिया कुछ रासायनिक समूहों जैसे बिस (2-क्लोरोथाइल) समूह की उपस्थिति के कारण होती है, जिनमें कोशिका में उपयुक्त न्यूक्लियोफिलिक पदार्थ के साथ सह-संयोजक बंधन बनाने का गुण होता है जैसा कि चित्र में दिखाया गया है एक बिस (क्लोरोइथाइल) अमीन इंट्रामोलिकुलर साइक्लाइज़ेशन से गुजरता है जो एक अस्थिर एथिलीन इमोनियम केशन बनाता है और एक क्लोराइड आयन जारी करता है डीएनए को 7- एल्काइलगुआनिन एक क्वार्टरनरी अमोनियम नाइट्रोजन देने के लिए एक द्विक्रियात्मक एल्काइलेटिंग एजेंट फिर कार्बोनियम आयन गठन के साथ एक दूसरे चक्रण से गुजरता है जो दो आधारों के बीच या न्यूक्लिक एसिड और प्रोटीन के बीच क्रॉस-लिंकिंग का उत्पादन करने के लिए एक और ग्वानिन अवशेष के साथ बातचीत करता है। असामान्य आधार युग्मन हो सकता है क्योंकि संशोधित ग्वानिन डीएनए संश्लेषण के दौरान साइटोसिन अवशेषों के बजाय थाइमिन के साथ गलत तरीके से जुड़ सकता है या ग्वानिन के इमिडाज़ोल रिंग के खुलने या ग्वानिन अवशेषों के छांटने से डीप्यूरिनेशन के कारण डीएनए अणु को नुकसान पहुंचा सकता है। नाइट्रोजन मस्टर्ड और एथिलीनमाइन ऊपर वर्णित तंत्र द्वारा कार्य करते हैं। बुसल्फान सल्फर स्ट्रिपिंग द्वारा कार्य करते हैं। नाइट्रोसोरेस एल्काइलेटिंग मोइटी की मुक्ति के माध्यम से कार्य करते हैं। स्ट्रेप्टोजोटोसिन अग्न्याशय पर विशिष्ट प्रभाव पैदा करता है। एल्काइलेटिंग एजेंट चक्र के किसी भी चरण में कोशिकाओं पर कार्य कर सकते हैं। हालांकि एल्काइलेटिंग एजेंटों की मुख्य क्रिया प्रतिकृति के दौरान होती है। इस प्रकार एस चरण प्रभावित होता है जिससे जी 2 चरण में अवरोध होता है और बाद में एपोप्टोपिक कोशिका मृत्यु होती है।
0 Comments