METHOTREXATE

 METHOTREXATE ::

It is the folic acid antagonist and one of the most widely used antimetabolites in cancer chemotherapy 

Mechanism of action :;

Structure of  methotrexate is similar to that of folic acid 

Methotrexate binds tightly to dihydrofolate reductase it is almost pseudo irreversible As a result of this folic acid (dihydrofolate) cannot be converted into folinic acid (tetrahydrofolate) 

    As shown above folic acid is required in the biosynthesis of purines and pyridimidines Besides these folic acid is also required for interconversion of aminoacids like serine to glycine histidine to glutamic acid etc 

        Resistance to methotrexate may develop because of increase in levels of dihydrofolate reductase activity alteration in the structure of enzyme or decrease in transport of methotrexate into the cell 

    Methotrexate is usually given orally but because of low lipid solubility it can also be given intramuscularly intravenously or intrathecally it does not readily cross blood -brain barrier it is actively taken up into cells by the transport system used by folate About 35% of methotrexate binds to plasma proteins it is metabolized to a negligible amount and about 45-90% may be excreted unchanged in urine 

        Methotrexate is used in acute lymphoblastic leukaemia carcinoma chorioadenoma carcinoma of breast tongue pharynx testes etc Beneficial effects are also obtained in patients with osteosarcoma and mycosis fungoides it has also been used in psoriasis and as immunosuppressant in dermatomyositis rheumatoid arthritis Wegener s granulomatosis and pityriasis rubra 

        Primary toxicity effects of methotrexate are bone marrow depression gastrointestinal ulceration Alopecia nephrotoxicity teratogenicity defective spermatogenesis Hepatotoxicity sometimes occur but it is reversible 

TRANSLATE IN HINDI

मेथोट्रेक्सेट ::

यह फोलिक एसिड विरोधी है और कैंसर कीमोथेरेपी में सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किए जाने वाले एंटीमेटाबोलाइट्स में से एक है

क्रिया का तंत्र:;

मेथोट्रेक्सेट की संरचना फोलिक एसिड के समान होती है। मेथोट्रेक्सेट डाइहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस से मजबूती से जुड़ता है, यह लगभग छद्म अपरिवर्तनीय है। इसके परिणामस्वरूप फोलिक एसिड (डाइहाइड्रोफोलेट) को फोलिनिक एसिड (टेट्राहाइड्रोफोलेट) में परिवर्तित नहीं किया जा सकता है। जैसा कि ऊपर दिखाया गया है, फोलिक एसिड प्यूरीन और पाइरिडिमिडीन के जैवसंश्लेषण में आवश्यक है। इसके अलावा फोलिक एसिड एमिनो एसिड जैसे सेरीन से ग्लाइसिन, हिस्टिडीन से ग्लूटामिक एसिड आदि के अंतर-रूपांतरण के लिए भी आवश्यक है। डाइहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस गतिविधि के स्तर में वृद्धि, एंजाइम की संरचना में परिवर्तन या कोशिका में मेथोट्रेक्सेट के परिवहन में कमी के कारण मेथोट्रेक्सेट के प्रति प्रतिरोध विकसित हो सकता है। मेथोट्रेक्सेट आमतौर पर मौखिक रूप से दिया जाता है, लेकिन कम लिपिड घुलनशीलता के कारण इसे इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा या अंतःस्रावी रूप से भी दिया जा सकता है। यह आसानी से रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार नहीं करता है। इसे फोलेट द्वारा उपयोग किए जाने वाले परिवहन तंत्र द्वारा सक्रिय रूप से कोशिकाओं में ले जाया जाता है। मेथोट्रेक्सेट का 35% प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़ता है, यह नगण्य मात्रा में चयापचय होता है और लगभग 45-90% मूत्र में अपरिवर्तित उत्सर्जित हो सकता है। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया कार्सिनोमा कोरियोएडेनोमा स्तन जीभ ग्रसनी वृषण आदि के कार्सिनोमा में किया जाता है। ओस्टियोसारकोमा और माइकोसिस फंगोइड्स के रोगियों में भी लाभकारी प्रभाव प्राप्त होते हैं। इसका उपयोग सोरायसिस में और डर्मेटोमायोसिटिस रुमेटीइड गठिया वेगनर के ग्रैनुलोमैटोसिस और पिटिरियासिस रूब्रा में इम्यूनोसप्रेसेन्ट के रूप में भी किया गया है। मेथोट्रेक्सेट के प्राथमिक विषाक्तता प्रभाव अस्थि मज्जा अवसाद गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सरेशन एलोपेसिया नेफ्रोटॉक्सिसिटी टेराटोजेनिसिटी दोषपूर्ण शुक्राणुजनन हेपेटोटॉक्सिसिटी कभी-कभी होती है लेकिन यह प्रतिवर्ती है।