VIDARABINE ::
Vidarabine (arabinosyladenine or Ara A) is adenosine analogue and it is converted into Ara ATP This inhibits DNA polymerase by competing with ATP It produces mimimum immunosuppression 2-fluro-9-B-D arabinosyladenine 5 phosphate (2F Ara AMP) is analogue of vidarabine Both Ara A and 2F Ara AMP are resistant to enzymatic deamination which inactivates the parent analogue
PENTOSTATIN ::
Pentostatin is a potent inhibitor of adenosine deaminase How this action produces cytotoxicity is not clear it probably causes feed back inhibition of 5-adenosylhomocysteine hydradase Pentostatin also inhibits synthesis of nicotinamide adenine dinucleotide Deficiency of adenosine deaminase is also associated with malfunctioning of T- and B- cells Thus pentastatin may also work as immunosuppressant
Various mechanisms that produce resistance to purine analogues are :;
(a) Lack or deficiency of HGPRT
(b) Increase in alkaline phosphatase activity
(c) Increased rate of degradation of analogues
(d) Alteration of Pseudofeed back inhibition of ribosylamine 5- phosphatase synthesis
(e) Genetic loss of enzyme adenine phosphoribosyl transferase or adenosine kinase
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विडाराबिन ::
विडाराबिन (अरबीनोसिलैडेनिन या आरा ए) एडेनोसिन एनालॉग है और इसे आरा एटीपी में परिवर्तित किया जाता है। यह एटीपी के साथ प्रतिस्पर्धा करके डीएनए पोलीमरेज़ को रोकता है। यह न्यूनतम प्रतिरक्षादमन 2-फ्लूरो-9-बी-डी अरबीनोसिलैडेनिन 5 फॉस्फेट (2एफ आरा एएमपी) विडाराबिन का एनालॉग है। आरा ए और 2एफ आरा एएमपी दोनों एंजाइमेटिक डीएमीनेशन के प्रतिरोधी हैं जो मूल एनालॉग को निष्क्रिय कर देता है।
पेंटोस्टैटिन ::
पेंटोस्टैटिन एडेनोसिन डीएमीनेज का एक शक्तिशाली अवरोधक है। यह क्रिया साइटोटोक्सिसिटी कैसे उत्पन्न करती है, यह स्पष्ट नहीं है। यह संभवतः 5-एडेनोसिलहोमोसिस्टीन हाइड्रैडेस के फीड बैक अवरोध का कारण बनता है। पेंटोस्टैटिन निकोटिनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड के संश्लेषण को भी रोकता है। एडेनोसिन डीएमीनेज की कमी भी टी- और बी-कोशिकाओं की खराबी से जुड़ी है। इस प्रकार पेंटास्टैटिन भी काम कर सकता है। इम्यूनोसप्रेसेन्ट
विभिन्न तंत्र जो प्यूरीन एनालॉग्स के प्रति प्रतिरोध उत्पन्न करते हैं:;
(ए) एचजीपीआरटी की कमी या कमी
(बी) क्षारीय फॉस्फेट गतिविधि में वृद्धि
(सी) एनालॉग्स के क्षरण की दर में वृद्धि
(डी) स्यूडोफीड में परिवर्तन राइबोसिलामाइन 5-फॉस्फेट संश्लेषण का अवरोधन
(ई) एंजाइम एडेनिन फॉस्फोरिबोसिल ट्रांसफ़ेरेज़ या एडेनोसिन किनेज का आनुवंशिक नुकसान
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