CYCLOSPORIN TRACROLIMUS AND RAPAMYCIN ::
Cyclosporin is also known as ciclosporine in UK Similarly Rapamycin is also known as Sirolimus Cyclosporin is a cyclic polypeptide obtained from a fungus Tolypocladium inflatum Tacrolimus and rapamycins are macrolide anibiotics obtained from Streptomyces tsukubaensis
Mechanism of action ::
All three antibiotics cause selective inhibition of T-lymphocytes proliferation i.e. initial cellular response to antigenic and regulatory stimulating agents (Phase III) At molecular level they bind to cytoplasmic receptor proteins also called immunophilins These may be cyclophilin inhibited by cyclosporin or FK binding protein (FKBP) inhibited by tacrolimus and rapamycin
These antibiotics bind to respective immunophilins and form a complex This complex in turn inhibits calcium stimulated serin/threonine phosphatase activity Inhibition of this phosphatase cause inhibition of dephosphorylation of cytosolic regulatory protein -calcineurin Calcineurin is a nuclear factor of activated T cells Because of the inhibition of this nuclear factor (calcineurin ) cells fail to produce interleukins (IL 2 IL 3 IL4) Leucotriens CD4 etc
Besides above mechanism cyclosporin also inhibits expression of IL2 receptors and release of histamine from mast cells
Rapamycin binds to immunophilin FKBP The complex formed with FKBP does not bind with calcineurin but it interferes with the IL2 signal transduction pathway blocking the cell -cycle of the activated T cells in G1-phase The specific site in the pathway inhibited by the complex is a kinase termed as mTOR
TRANSLATE IN HINDI
साइक्लोस्पोरिन ट्रैक्रोलिमस और रैपामाइसिन ::
साइक्लोस्पोरिन को यूके में सिक्लोस्पोरिन के रूप में भी जाना जाता है इसी तरह रैपामाइसिन को सिरोलिमस के रूप में भी जाना जाता है साइक्लोस्पोरिन एक चक्रीय पॉलीपेप्टाइड है जो एक कवक टॉलीपोक्लेडियम इन्फ्लैटम टैक्रोलिमस से प्राप्त होता है और रैपामाइसिन स्ट्रेप्टोमाइसेस त्सुकुबेन्सिस से प्राप्त मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स हैं
क्रिया का तंत्र ::
तीनों एंटीबायोटिक्स टी-लिम्फोसाइटों के प्रसार के चयनात्मक अवरोध का कारण बनते हैं यानी एंटीजेनिक और नियामक उत्तेजक एजेंटों (चरण III) के लिए प्रारंभिक सेलुलर प्रतिक्रिया आणविक स्तर पर वे साइटोप्लाज्मिक रिसेप्टर प्रोटीन से बंधते हैं जिन्हें इम्यूनोफिलिन भी कहा जाता है ये साइक्लोस्पोरिन द्वारा बाधित साइक्लोफिलिन या टैक्रोलिमस और रैपामाइसिन द्वारा बाधित एफके बाइंडिंग प्रोटीन (एफकेबीपी) हो सकते हैं
ये एंटीबायोटिक्स संबंधित इम्यूनोफिलिन से बंधते हैं और एक जटिल बनाते हैं यह जटिल बदले में कैल्शियम उत्तेजित को रोकता है सेरिन/थ्रेओनीन फॉस्फेट गतिविधि इस फॉस्फेट का अवरोध साइटोसोलिक विनियामक प्रोटीन -कैल्सीनुरिन के डीफॉस्फोराइलेशन के अवरोध का कारण बनता है कैल्सीनुरिन सक्रिय टी कोशिकाओं का एक परमाणु कारक है इस परमाणु कारक (कैल्सीनुरिन) के अवरोध के कारण कोशिकाएं इंटरल्यूकिन्स (आईएल 2 आईएल 3 आईएल 4) ल्यूकोट्रिएन्स सीडी 4 आदि का उत्पादन करने में विफल हो जाती हैं उपरोक्त तंत्र के अलावा साइक्लोस्पोरिन आईएल 2 रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति और मस्तूल कोशिकाओं से हिस्टामाइन की रिहाई को भी रोकता है रैपामाइसिन इम्यूनोफिलिन एफकेबीपी से बंधता है एफकेबीपी के साथ गठित कॉम्प्लेक्स कैल्सीनुरिन से बंधता नहीं है लेकिन यह जी 1 चरण में सक्रिय टी कोशिकाओं के सेल-चक्र को अवरुद्ध करने वाले आईएल 2 सिग्नल ट्रांसडक्शन मार्ग में हस्तक्षेप करता है
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