GENERAL CONSIDERATIONS FOR IMMUNOSUPPRESSANTS ::
Primary (initial) immune responses can be suppressed more effectively than secondary immune responses (i.e. after memory cells have been formed ) Immunosuppressants do not produce the same effect on all immune responses It depends on the type of antigen Inhibition of immune response is more effective if begun before exposure to antigen rather the immunogen
CYCLOPHOSPHAMIDE AND CHLORAMBUCIL ::
These are alykylating cytotoxic agents which produce powerful immunosuppressive effects particularly on lymphocytes As immunosuppressive agents they suppresses clonal proliferative phase of the immune response and reduces both antibody -mediated (humoral) as well as cell -mediated immune reactions
Being alkylating agents they form co-vaient bond with various base -pairs of DNA Initially these agents undergo metabolism in liver by P450 mixed function oxidases to form a carbonium ion-a carbon atom with only six electrons in its outer shell Such an electron is highly reactive and hence reacts instantaneously with an electron donor such as -OH or -SH groups which are present in DNA These agents also cause intra-or inter -chain crosslinking and interfering with transcription and replication
These agents may be given intramuscularly orally or by intravenous route Nausea vomiting bone marrow depression and hemorrhagic cystitis are common toxic effects
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इम्यूनोसप्रेसेंट्स के लिए सामान्य विचार :: प्राथमिक (प्रारंभिक) प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को द्वितीयक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं (यानी स्मृति कोशिकाओं के बनने के बाद) की तुलना में अधिक प्रभावी ढंग से दबाया जा सकता है। इम्यूनोसप्रेसेंट्स सभी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं पर समान प्रभाव नहीं डालते हैं। यह एंटीजन के प्रकार पर निर्भर करता है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का अवरोध अधिक प्रभावी होता है यदि इसे एंटीजन के संपर्क में आने से पहले शुरू किया जाए, न कि इम्यूनोजेन के। साइक्लोफॉस्फेमाइड और क्लोरैम्बुसिल :: ये एलीकाइलेटिंग साइटोटॉक्सिक एजेंट हैं जो विशेष रूप से लिम्फोसाइटों पर शक्तिशाली इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव उत्पन्न करते हैं। इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट के रूप में वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के क्लोनल प्रोलिफेरेटिव चरण को दबाते हैं और एंटीबॉडी-मध्यस्थ (ह्यूमरल) के साथ-साथ सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को कम करते हैं। एल्काइलेटिंग एजेंट होने के कारण वे डीएनए के विभिन्न बेस-जोड़े के साथ सह-संयोजक बंधन बनाते हैं। प्रारंभ में ये एजेंट लीवर में P450 मिश्रित फ़ंक्शन ऑक्सीडेस द्वारा एक कार्बोनियम आयन-एक कार्बन परमाणु बनाने के लिए चयापचय से गुजरते हैं। इसके बाहरी आवरण में केवल छह इलेक्ट्रॉन होते हैं ऐसा इलेक्ट्रॉन अत्यधिक प्रतिक्रियाशील होता है और इसलिए डीएनए में मौजूद -OH या -SH समूहों जैसे इलेक्ट्रॉन दाता के साथ तुरंत प्रतिक्रिया करता है ये एजेंट इंट्रा-या इंटर-चेन क्रॉसलिंकिंग का कारण बनते हैं और प्रतिलेखन और प्रतिकृति में हस्तक्षेप करते हैं इन एजेंटों को इंट्रामस्क्युलर रूप से मौखिक रूप से या अंतःशिरा मार्ग से दिया जा सकता है मतली उल्टी अस्थि मज्जा अवसाद और रक्तस्रावी सिस्टिटिस आम विषाक्त प्रभाव हैं
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